Общие побочные реакции, связанные с приемом Озельтамивира (наблюдаемые у более чем 1 процента участников в клинических испытаниях) включают в себя: тошноту, рвоту, диарею, боли в животе и головную боль. Редкие побочные эффекты включают: гепатит и повышенные уровни ферментов печени, сыпь, аллергические реакции, включая анафилактический шок и синдром Стивенса-Джонсона. В постмаркетинговом обзоре были зарегистрированы различные другие побочные эффекты, в том числе: токсический эпидермальный некролиз, сердечная аритмия, приступы, спутанность сознания, обострение диабета и геморрагический колит. Существуют опасения, что Озельтамивир может вызывать опасные психологические, нервно-психические побочные эффекты, в том числе членовредительство (у некоторых пользователей). Эти опасные побочные эффекты возникают чаще у детей, чем у взрослых. Большинство подобных случаев зарегистрировано в Японии, где препарат имеет самую высокую популярность и где обеспечивается 60 процентов его мирового производства.
марте 2007 года Министерство здравоохранения Японии вынесло предупреждение о том, что Озельтамивир не следует применять лицам в возрасте от 10 до 19 лет. Ранее, в мае 2004 года, Министерство решило изменить сопроводительную документацию Озельтамивира, включив в нее неврологические и психологические расстройства в качестве возможных негативных последствий, в том числе нарушение сознания, отклонения в поведении и галлюцинации. По данным Министерства Здравоохранения Японии, в период с 2004 по март 2007 года, пятнадцать человек в возрасте от 10 до 19 были ранены или убиты в результате прыжков или падений с высотных зданий после приема Озельтамивира, и один 17-летний пользователь умер при попытке проскочить перед грузовиком. В апреле 2007 года было завершено обновленное исследование японских данных. Было установлено, что с 2001 года поступили данные о 128 пациентах с отклонениями в поведении после приема Озельтамивира. 43 из них были в возрасте до 10 лет, 57 пациентов — в возрасте от 10 до 19 лет, и 28 пациентов — в возрасте 20 лет и старше. Восемь человек, в том числе пять подростков и трое взрослых, умерли в результате этих действий. В октябре 2006 года Shumpei Yokota, профессор педиатрии из Yokohama City University, опубликовал результаты исследований с участием около 2800 детей, в которых не было обнаружино различий в поведении между теми, кто принимал Озельтамивир и теми, кто этого не делал. Chugai Pharmaceutical Co. (компания, которая производит Озельтамивир в Японии) в течение пяти лет выплачивала департаменту Йокота 10 миллионов йен (около US$105,000).
обы определить, следует ли отменить запрет 2007 года, исследовательская группа из Японского министерства здравоохранения труда и социального обеспечения изучила 10000 детей в возрасте до 18 лет, которые с 2006 года были диагностированы гриппом. Исследование было завершено в апреле 2009 года. Принимая во внимание все степени ненормального поведения, в том числе поведенческие проблемы несовершеннолетних, такие как шизофазия, исследование показало, что дети, которые принимали Озельтамивир, с 54-процентной вероятностью демонстрировали отклонения в поведении, по сравнению с пациентами, которые не принимали препарат. Когда команда ограничила свой анализ детьми с серьезными отклонениями в поведении, которые привели к травме или смерти, было показано, что у пациентов, принимающих Озельтамивир, наблюдалась 25-процентная вероятность отклонений в поведении. В ноябре 2006 года FDA США изменила этикетку препарата, включив в нее предупреждения о возможных побочных эффектах, таких как бред, галлюцинации или другие связанные поведенческие эффекты. Это предупреждение оказалось серьезнее предыдущего, сделанного за год до этого, о том, что нет достаточных доказательств для того, чтобы утверждать причинно-следственную связь между использованием Озельтамивира и гибелью 12 японских детей (двух в результате неврологических проблем, однако с тех пор умерло большее количество детей).
реход к более осторожной позиции был обусловлен поступлением 103 новых отчетов FDA, касающихся бреда, галлюцинаций и других психиатрических отклонений в поведении, в основном у японских пациентов, полученных в период с 29 августа 2005 года по 6 июля 2006 года. Эти цифры больше, чем 126 подобных случаев, зарегистрированных в период между утверждением препарата в 1999 году и августом 2005 года. В апреле 2007 года Южная Корея выпустила предупреждение против безопасности назначения Озельтамивира подросткам (за исключением особых случаев). Совместное исследование, проведенное Британском Медицинским Журналом (BMJ) и Британским Телеканалом 4, опубликованное 8 декабря 2009 года в BMJ, показало, что при применении у здоровых взрослых «нет уверенности в том, что Озельтамивир снижает риск осложнений и госпитализации пациентов с гриппом» и что препарат не следует использовать для симптоматического лечения сезонного гриппа. Также была высказана озабоченность по поводу утаивания информации о побочных эффектах препарата. Однако, по данным BMJ, в своей пресс-конференции Рош заявил, что Озельтамивир снижает риск госпитализации на 61 процент; риск вторичных осложнений (включая бронхит, пневмонию и синусит) на 67 процентов у в противном случае здоровых индивидов и риск инфекций нижних дыхательных путей, требующих приема антибиотиков, на 55 процентов. Редактор BMJ, Доктор Fiona Godlee, заявила, что «утверждения о том, что Озельтамивир снижает риск осложнений, были ключевым обоснованием для продвижения широкого использования препарата. Правительства по всему миру потратили миллиарды фунтов на лекарство, которое научное сообщество оказалось не в состоянии оценить».


lifebio.wiki

Механизм действия

Противовирусный препарат. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ОК) — эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В — фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Концентрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50% (IС50), составляет 0.1-1.3 нМ для вируса гриппа А и 2.6 нМ для вируса гриппа В. Медиана значений IС50 для вируса гриппа В несколько выше и составляет 8.5 нМ.

Клиническая эффективность

В проведенных исследованиях Тамифлю® не оказывал влияния на образование противогриппозных антител, в т.ч. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

Исследования естественной гриппозной инфекции

В клинических исследованиях, проведенных во время сезонной инфекции гриппа, пациенты начинали получать Тамифлю® не позднее 40 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции.
% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3% пациентов — вирусом гриппа В. Тамифлю® значительно сокращал период клинических проявлений гриппозной инфекции (на 32 ч). У пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа, принимавших Тамифлю®, тяжесть заболевания, выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38% меньше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Более того, у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний Тамифлю® снижал примерно на 50% частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита). Были получены четкие доказательства эффективности препарата в отношении вторичных критериев эффективности, относящихся к антивирусной активности: Тамифлю® вызывал как укорочение времени выделения вируса из организма, так и уменьшение площади под кривой «вирусные титры-время».

Данные, полученные в исследовании по терапии Тамифлю® у пациентов пожилого и старческого возраста, показывают, что прием Тамифлю® в дозе 75 мг 2 раза/сут в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы периода клинических проявлений гриппозной инфекции, аналогичным таковому у взрослых пациентов более молодого возраста, однако различия не достигли статистической значимости.
другом исследовании больные гриппом старше 13 лет, имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, получали Тамифлю® в том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения клинических проявлений гриппозной инфекции в группах Тамифлю® и плацебо не было, однако период повышения температуры при приеме Тамифлю® сокращался примерно на 1 день. Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-й и 4-й день, становилась значительно меньше. Профиль безопасности Тамифлю® у пациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов.

Лечение гриппа у детей

У детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5.3 года), имевших лихорадку (≥37.8°С) и один из симптомов со стороны дыхательной системы (кашель или ринит) в период циркуляции вируса гриппа среди населения, было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. 67% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 33% пациентов — вирусом гриппа В. Препарат Тамифлю® (при приеме не позднее 48 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжительность заболевания (на 35.8 ч) по сравнению с плацебо. Продолжительность заболевания определялась как время до купирования кашля, заложенности носа, исчезновения лихорадки, возвращения к обычной активности. В группе детей, получавших Тамифлю®, частота острого среднего отита снижалась на 40% по сравнению с группой плацебо. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей, получавших Тамифлю®, по сравнению с группой плацебо.


В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6-12 лет, страдающие бронхиальной астмой; 53.6% пациентов имели гриппозную инфекцию, подтвержденную серологически и/или в культуре. Медиана продолжительности заболевания в группе пациентов, получавших Тамифлю®, значительно не снижалась. Но к последнему 6 дню терапии Тамифлю® объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) повышался на 10.8% по сравнению с 4.7% у пациентов, получавших плацебо (р=0.0148).

Профилактика гриппа у взрослых и подростков

Профилактическая эффективность Тамифлю® при естественной гриппозной инфекции А и В была доказана в 3 отдельных клинических исследованиях III фазы. На фоне приема Тамифлю® гриппом заболели около 1% пациентов.Тамифлю® также значительно уменьшал частоту выделения вируса из дыхательных путей и предотвращал передачу вируса от одного члена семьи к другому.

Взрослые и подростки, которые были в контакте с больным членом семьи, начинали прием Тамифлю® в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа у контактировавших лиц на 92%.


У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18-65 лет прием Тамифлю® во время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76%). Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

У лиц пожилого и старческого возраста, находившихся в домах для престарелых, 80% из которых были привиты перед сезоном, когда проводилось исследование, Тамифлю® достоверно снижал заболеваемость гриппом на 92%. В том же исследовании Тамифлю® достоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита, пневмонии, синусита. Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

Профилактика гриппа у детей

Профилактическая эффективность Тамифлю® при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована в исследовании у детей в возрасте от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основным параметром эффективности была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции. У детей, получавших Тамифлю® /порошок для приготовления суспензии для приема внутрь/ в дозе от 30 до 75 мг 1 раз/сут в течение 10 дней, и не выделявших вирус исходно, частота лабораторно подтвержденного гриппа уменьшилась до 4% (2/47) по сравнению с 21% (15/70) в группе плацебо.

Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом

У лиц с ослабленным иммунитетом при сезонной гриппозной инфекции и при отсутствии вирусовыделения исходно, профилактическое применение Тамифлю® приводило к снижению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции, сопровождающейся клинической симптоматикой, до 0.4% (1/232) по сравнению с 3% (7/231) в группе плацебо.
бораторно подтвержденная гриппозная инфекция, сопровождающаяся клинической симптоматикой, диагностировалась при наличии температуры в полости рта выше 37.2°С, кашля и/или острого ринита (все зарегистрированные в один и тот же день во время приема препарата/плацебо), а также положительного результата обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа.

Резистентность

Клинические исследования

Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или резистентностью к препарату изучался в клинических исследованиях, спонсированных компанией Рош. У всех пациентов-носителей ОК-резистентного вируса носительство имело временный характер, не влияло на элиминацию вируса и не вызывало ухудшения клинического состояния.

Популяция пациентов Пациенты с мутациями, приводящими к резистентности
Фенотипирование* Гено- и фенотипирование*
Взрослые и подростки 4/1245 (0.32%) 5/1245 (0.4%)
Дети (1-12 лет) 19/464 (4.1%) 25/464 (5.4%)

* Полное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований.

При приеме Тамифлю® с целью постконтактной профилактики (7 дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) у лиц с нормальной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату не отмечено.

В 12-недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммунитетом случаев возникновения резистентности также не наблюдалось.

Данные отдельных клинических случаев и наблюдательных исследований

У пациентов, не получавших осельтамивир, обнаружены возникающие в природных условиях мутации вирусов гриппа А и В, которые обладали сниженной чувствительностью к осельтамивиру. В 2008 году мутация по типу замены H275Y, приводящая к резистентности, была обнаружена более чем у 99% штаммов вируса 2008 H1N1, циркулирующих в Европе. Вирус гриппа 2009 H1N1 («свиной грипп») в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру. Устойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальной функцией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом, принимавших осельтамивир. Степень снижения чувствительности к осельтамивиру и частота встречаемости подобных вирусов может отличаться в зависимости от сезона и региона. Устойчивость к осельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическим гриппом H1N1, получавших препарат как для лечения, так и для профилактики.

Частота встречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов, получавших терапию осельтамивиром, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие к устойчивости, часто являются специфическими для подтипа нейраминидазы.

При принятии решения о применении Тамифлю® следует учитывать сезонную чувствительность вируса гриппа к препарату (последнюю информацию можно найти на сайте ВОЗ).

Доклинические данные

Доклинические данные, полученные на основании стандартных исследований по изучению фармакологической безопасности, генотоксичности и хронической токсичности, не выявили особой опасности для человека.

Канцерогенность: результаты 3 исследований по выявлению канцерогенного потенциала (двух 2-летних исследований на крысах и мышах для осельтамивира и одного 6-месячного исследования на трансгенных мышах Tg:AC для активного метаболита) были отрицательными.

Мутагенность: стандартные генотоксические тесты для осельтамивира и активного метаболита были отрицательными.

Влияние на фертильность: осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не влиял на генеративную функцию самцов и самок крыс.

Тератогенность: в исследованиях по изучению тератогенности осельтамивира в дозе до 1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500 мг/кг/сут (на кроликах) влияния на эмбриональное развитие не обнаружено. В исследованиях по изучению антенатального и постнатального периодов развития у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут наблюдалось увеличение периода родов: предел безопасности между экспозицией для человека и максимальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) для осельтамивира выше в 480 раз, а для его активного метаболита — в 44 раза. Экспозиция у плода составляла 15-20% от таковой у матери.

Прочее: осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Согласно ограниченным данным осельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко человека. По результатам экстраполяции данных, полученных в исследованиях у животных, их количество в грудном молоке может составлять 0.01 мг/сут и 0.3 мг/сут, соответственно.

Примерно у 50% протестированных морских свинок при введении максимальных доз активной субстанции осельтамивира наблюдалась сенсибилизация кожи в виде эритемы. Также выявлено обратимое раздражение глаз у кроликов.

В то время как очень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше) осельтамивира фосфата не оказывали влияния на взрослых крыс, данные дозы оказывали токсическое действие на незрелых 7-дневных детенышей крыс, в т.ч. приводили к гибели животных. Нежелательных эффектов не наблюдалось при хроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнатального периода.

www.vidal.ru

Что нужно знать о Тамифлю?

Основным компонентом препарата Тамифлю, используемого при лечении ОРВИ, является фосфат озельтамивира, который может инактивировать нейраминидазу инфекции, благодаря которой вирус умудряется проникать в здоровые клетки организма и там размножаться.

Эксперты отзываются об этом средстве, как об одном из наиболее эффективных противовирусных препаратов, с помощью которого можно предотвратить или лечить ОРВИ.

Патентом на производство лекарства обладает швейцарская компания Hoffmann-La Roche Ltd., считающаяся одним из лидеров современной фарминдустрии. Она была основана еще в 19 веке. Представительства этой фирмы, между прочим, открыты по всему миру.

Об опасности ОРВИ

Тот же грипп является вирусной инфекционной болезнью, передача которой осуществляется воздушно-капельным способом, когда человек разговаривает, чихает, кашляет. Другой вариант заражения – контактный, когда человек общается с заболевшим или дотрагивается до предметов, которых до этого касался зараженный.

Инфекция достаточно быстро распространяется, отличается вирулентностью, то есть способна поразить все еще здоровые клетки, и устойчивостью к внешним факторам (может выдерживать холодные температуры до минус 20 градусов).

Ежегодно эпидемии ОРВИ поражают миллионы людей, становится причиной миллиардных затрат, нередко приводят к серьезным осложнениям и даже летальным исходам. Все это вынуждает ученых медиков искать пути профилактики и борьбы с острыми респираторно-вирусными инфекциями. Регулярно проводимая вакцинация, конечно, дает свои положительные результаты, но по тем или иным причинам количество заболевших людей не уменьшается, а, наоборот, со временем только увеличивается.

К тому же многие вирусы склоны к постоянной мутации (обладают мутагенной системой), вследствие чего защищаться от них становится все труднее. Далеко не всегда ученым удается предсказать, какой именно вирус станет причиной очередной эпидемии, и потому требуются какие-нибудь общие средства защиты, которые смогли бы помочь, независимо от активного в то или иное время штамма.

Тамифлю как раз считается таким препаратом, который отлично выполняет свою профилактическую функцию, защищая от простуды и ОРВИ, а, кроме того, используется для лечения этих же болезней.

Тем не менее, «панацеей» от острых респираторно-вирусных инфекций называть этот препарат нельзя, поскольку у него могут быть определенные побочные эффекты. Нужно ли обратить на них внимание? Безусловно, да.

Среди противовирусных препаратов при ОРВИ Тамифлю считается одним из самых эффективных. В аптеках его можно встретить в виде капсул или же в форме порошка, из которого делают суспензии. Лекарство успешно противодействует вирусным агентам, не обращая внимания на внешние факторы.

История создания

Что касается истории создания Тамифлю против ОРВИ, то она начиналась с того, что специалисты американской компании «Gilead Sciences» разрабатывали лекарственный препарат, направленный на лечение СПИДа.

Им удалось создать вещество Озельтамивир, которое изначально должно было бороться с вирусом иммунодефицита. Первоначальная цель учеными достигнута не была, однако они заметили, что получившееся вещество оказалось эффективным против гриппозных и других респираторных инфекций.

Японские клиники провели исследования, с помощью которых подтвердили свойства описываемого препарата.

Затем специалисты ВОЗ одобрили массовое распространение лекарства.  В 1999 году лицензия на его производство была приобретена Hoffmann-La Roche Ltd. из Швейцарии.

Особенно востребованным Тамифлю оказался во время эпидемии птичьего гриппа. Одна только Великобритания закупила более 14 миллионов доз этого лекарства, потратив больше трех миллионов долларов.

Фармакологические свойства

Применение Тамифлю при ОРВИ основывается на его фармакологическом действии, которое предполагает возможность инактивирования нейроминидазы, из-за которой вирусные агенты поражают здоровые клетки. Озельтамивир отделяет частицы инфекции от зараженной клеточной оболочки.

Кроме Озельтамивира состав препарата представлен:

  • крахмалом;
  • цитратом мононатрия;
  • бензоатом натрия;
  • ароматическими добавками (в случае с разводимым порошком);
  • желатином;
  • тальком;
  • повидоном;

Благодаря Озельтамивиру во время кашля и чихания больной выделяет меньше вирусов и, значит, болезнь практически перестает распространяться. Эпидемиологическая ситуация улучшается. Тем не менее, это не обозначает отсутствие необходимости в изоляции зараженного – такие профилактические методы все равно нужны.

Кроме прочего, Тамифлю способствует снижению интоксикации организма, уменьшая концентрацию кровяных токсинов. Он помогает справиться с такими последствиями ОРВИ, как:

  • боли в суставах;
  • утрата ориентации;
  • ломота в мышцах;
  • появление галлюцинаций.

При лечении ОРВИ препаратом Тамифлю удается избежать серьезных осложнений, вроде:

  • менингита;
  • вирусной пневмонии;
  • отита;
  • синусита.

Что касается максимальной эффективности, она проявляется в течение сорока часов после начала заражения. Только у одного процента заболевших проявляется устойчивость вируса к действию этого средства.

Сразу после приема происходит всасывание Тамифлю в стенки тонкого кишечника. Активнее всего он концентрируется в кровяной плазме и межклеточной жидкости.

Ферменты печени участвуют в последующих метаболических процессах, вследствие чего возникает карбоксилат осельтамивира, по содержанию превосходящий в 20 раз концентрацию изначального лекарственного вещества. Из принятой дозы в указанный метаболит трансформируется больше 70 процентов.

Вывод активного метаболита происходит с помощью почек примерно за 10 часов.

Что может это лекарство?

Тамифлю помогает практически при любой ОРВИ, включая гриппозную инфекцию, парагрипп, риновирусы, аденовирусы, энтеровирусы и так далее.

Он успешно купирует основную симптоматику болезни, включая:

  • лихорадку;
  • мигрень;
  • боли в мышцах;
  • кашель и прочие признаки интоксикации.

Можно ли пить Тамифлю при ОРВИ? Несмотря на преобладание положительных отзывов, которые можно встретить об описываемом средстве, некоторые клинические эксперты считают недостаточной его эффективность при лечении острых респираторно-вирусных инфекций, вследствие того, что далеко не все вирусные агенты оказываются к нему восприимчивыми.

Побочные эффекты и противопоказания

Кроме того, существуют определенные побочные эффекты, о которых каждому пользователю следует знать, и противопоказания к применению лекарства.

Что касается побочных эффектов чаще всего они связаны с:

  • тошнотой;
  • рвотой;
  • диареей;
  • эпигастральными болями.

Как правило, все это проходит самостоятельно, а лечебный курс отменять не потребуется.

Побочные эффекты со стороны нервной системы чаще всего бывают у детей младше 12-летнего возраста и связаны с психосоматическими реакциями.

Если говорить о противопоказаниях, прежде всего, это:

  • индивидуальная непереносимость тех или иных компонентов;
  • болезни почек, а также печени;
  • детям младше 12 лет, если у них есть проблемы с ЖКТ и нервной системой.

Не рекомендуется назначать себе Тамифлю самостоятельно.

Беременным, а также представительницам женского пола в период лактации тоже желательно воздержаться от применения данного препарата. Тамифлю в таких случаях можно будет заменить Арбидолом, Кагоцелом и Анафероном (при разрешении медика). По крайней мере, перед этим обязательно нужно проконсультироваться с медицинским специалистом.

Аналоги лекарства

Какие еще таблетки можно пить при ОРВИ? Действительно ли, Тамифлю – это лучшее противовирусное средство? Существуют ли препараты-аналоги для лечения острых респираторно-вирусных инфекций с доказанной эффективностью?

Конечно, аналоги есть, хотя, как утверждают эксперты – при всех своих положительных сторонах – далеко не все из них обладают такой же эффективностью.

Пожалуй, самым основным аналогом считается Реленза, активным компонентом которого является занамивир. Его фармакологическое действие практически аналогично озельтамивиру, то есть он воздействует на вирусную нейраминидазу.

Высокоселективность данного вещества связана с возможностью его воздействия на самые различные разновидности нейраминидазы.

Выпуск Релензы осуществляется в виде порошка, который используется для ингаляций. Когда человек вдыхает пары этого лекарства, они оказываются в легочных альвеолах и именно там оказывают непосредственное лечебное воздействие.

Поскольку занамивир не слишком активно концентрируется в кровяной плазме, никаких побочных действий можно не опасаться.

Релензу активно используют, как для лечения, так и в профилактических целях. Однократная доза этого лекарства не превышает 5 миллиграмм, что во много раз ниже концентрации Тамифлю.

Какие лекарства нужно принимать при ОРВИ с температурой? Есть еще один аналог – Арбидол, который воздействует непосредственно на внешнюю вирусную оболочку и помогает организму вырабатывать эндогенный интерферон, стимулирует фагоцитоз.

У препарата Арбидол нет возможности воздействовать на активность нейраминидазы, но и побочные эффекты после его применения бывают намного реже. По цене он тоже намного ниже описанного выше Тамифлю.

Однако прежде чем принимать это средство, все равно нужна консультация с врачом.

Что лучше от гриппа — Тамифлю или Амиксин? Такое средство, как Амиксин, разрешено использовать, лишь начиная с семилетнего возраста.

У лекарства неплохие иммуномодулирующие свойства. Кроме ОРВИ, оно достаточно эффективно для лечения герпеса, вирусных гепатитов, цитомегаловирусов и так далее.

Побочные эффекты встречаются редко и цена ниже стоимости Тамифлю, однако отдать преимущество какому-то одному из этих препаратов трудно, поскольку это зависит от возраста пациента, симптомов болезни, иммунного статуса.

Для лечения респираторных инфекций применяются и другие противовирусные препараты широкого спектра действия. Лучше, конечно, будет принимать то, что порекомендует врач или, по крайней мере, следует посоветоваться с медиком, прежде чем довериться действию какого-нибудь лекарства.

Можно ли принимать детям?

Может ли Тамифлю называться лучшим средством от ОРВИ для детей? Отдельно детская форма этого лекарства не выпускается.

Но стандартное средство в капсулах разрешается принимать, начиная с 12-летнего возраста:

  • По 75 миллиграмм дважды в сутки, запивая водой (врачи даже советуют запивать молоком, чтобы желудок чувствовал себя комфортнее).
  • Продолжительность терапевтического курса равна пяти дням.

Детям младше 12 лет Тамифлю разрешается давать в виде суспензии. Ее делают из порошка. Как правило, в комплекте с лекарством имеются мерный стаканчик с дозирующим шприцом.

  • Суспензию следует запивать водой, принимать по 75 миллилитров дважды в сутки.
  • Продолжительность терапевтического курса равна пяти дням.

Описываемое лекарство предназначается, как для лечения гриппа у детей, так и для борьбы с другими острыми респираторно-вирусными инфекциями.

Надо ли доверять такому препарату, как Тамифлю? Как показывает практика, доверять ему можно, и все-таки перед применением лучше посоветоваться с лечащим врачом.

gripptips.ru

Механизм действия

Противовирусный препарат. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ОК) — эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В — фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Концентрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50% (IС50), составляет 0.1-1.3 нМ для вируса гриппа А и 2.6 нМ для вируса гриппа В. Медиана значений IС50 для вируса гриппа В несколько выше и составляет 8.5 нМ.

Клиническая эффективность

В проведенных исследованиях Тамифлю не оказывал влияния на образование противогриппозных антител, в т.ч. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

Исследования естественной гриппозной инфекции

В клинических исследованиях, проведенных во время сезонной инфекции гриппа, пациенты начинали получать Тамифлю не позднее 40 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции. 97% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3% пациентов — вирусом гриппа В. Тамифлю значительно сокращал период клинических проявлений гриппозной инфекции (на 32 ч). У пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа, принимавших Тамифлю, тяжесть заболевания, выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38% меньше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Более того, у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний Тамифлю снижал примерно на 50% частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита). Были получены четкие доказательства эффективности препарата в отношении вторичных критериев эффективности, относящихся к антивирусной активности: Тамифлю вызывал как укорочение времени выделения вируса из организма, так и уменьшение площади под кривой «вирусные титры-время».

Данные, полученные в исследовании по терапии Тамифлю у пациентов пожилого и старческого возраста, показывают, что прием Тамифлю в дозе 75 мг 2 раза/сут в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы периода клинических проявлений гриппозной инфекции, аналогичным таковому у взрослых пациентов более молодого возраста, однако различия не достигли статистической значимости. В другом исследовании больные гриппом старше 13 лет, имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, получали Тамифлю в том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения клинических проявлений гриппозной инфекции в группах Тамифлю и плацебо не было, однако период повышения температуры при приеме Тамифлю сокращался примерно на 1 день. Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-й и 4-й день, становилась значительно меньше. Профиль безопасности Тамифлю у пациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов.

Лечение гриппа у детей

У детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5.3 года), имевших лихорадку (≥37.8°С) и один из симптомов со стороны дыхательной системы (кашель или ринит) в период циркуляции вируса гриппа среди населения, было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. 67% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 33% пациентов — вирусом гриппа В. Препарат Тамифлю (при приеме не позднее 48 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжительность заболевания (на 35.8 ч) по сравнению с плацебо. Продолжительность заболевания определялась как время до купирования кашля, заложенности носа, исчезновения лихорадки, возвращения к обычной активности. В группе детей, получавших Тамифлю, частота острого среднего отита снижалась на 40% по сравнению с группой плацебо. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей, получавших Тамифлю, по сравнению с группой плацебо.

В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6-12 лет, страдающие бронхиальной астмой; 53.6% пациентов имели гриппозную инфекцию, подтвержденную серологически и/или в культуре. Медиана продолжительности заболевания в группе пациентов, получавших Тамифлю, значительно не снижалась. Но к последнему 6 дню терапии Тамифлю объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) повышался на 10.8% по сравнению с 4.7% у пациентов, получавших плацебо (р=0.0148).

Профилактика гриппа у взрослых и подростков

Профилактическая эффективность Тамифлю при естественной гриппозной инфекции А и В была доказана в 3 отдельных клинических исследованиях III фазы. На фоне приема Тамифлю гриппом заболели около 1% пациентов.Тамифлю также значительно уменьшал частоту выделения вируса из дыхательных путей и предотвращал передачу вируса от одного члена семьи к другому.

Взрослые и подростки, которые были в контакте с больным членом семьи, начинали прием Тамифлю в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа у контактировавших лиц на 92%.

У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18-65 лет прием Тамифлю во время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76%). Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

У лиц пожилого и старческого возраста, находившихся в домах для престарелых, 80% из которых были привиты перед сезоном, когда проводилось исследование, Тамифлю достоверно снижал заболеваемость гриппом на 92%. В том же исследовании Тамифлю достоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита, пневмонии, синусита. Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

Профилактика гриппа у детей

Профилактическая эффективность Тамифлю при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована в исследовании у детей в возрасте от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основным параметром эффективности была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции. У детей, получавших Тамифлю /порошок для приготовления суспензии для приема внутрь/ в дозе от 30 до 75 мг 1 раз/сут в течение 10 дней, и не выделявших вирус исходно, частота лабораторно подтвержденного гриппа уменьшилась до 4% (2/47) по сравнению с 21% (15/70) в группе плацебо.

Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом

У лиц с ослабленным иммунитетом при сезонной гриппозной инфекции и при отсутствии вирусовыделения исходно, профилактическое применение Тамифлю приводило к снижению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции, сопровождающейся клинической симптоматикой, до 0.4% (1/232) по сравнению с 3% (7/231) в группе плацебо. Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция, сопровождающаяся клинической симптоматикой, диагностировалась при наличии температуры в полости рта выше 37.2°С, кашля и/или острого ринита (все зарегистрированные в один и тот же день во время приема препарата/плацебо), а также положительного результата обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа.

Резистентность

Клинические исследования

Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или резистентностью к препарату изучался в клинических исследованиях, спонсированных компанией Рош. У всех пациентов-носителей ОК-резистентного вируса носительство имело временный характер, не влияло на элиминацию вируса и не вызывало ухудшения клинического состояния.

Популяция пациентов Пациенты с мутациями, приводящими к резистентности
Фенотипирование* Гено- и фенотипирование*
Взрослые и подростки 4/1245 (0.32%) 5/1245 (0.4%)
Дети (1-12 лет) 19/464 (4.1%) 25/464 (5.4%)

* Полное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований.

При приеме Тамифлю с целью постконтактной профилактики (7 дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) у лиц с нормальной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату не отмечено.

В 12-недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммунитетом случаев возникновения резистентности также не наблюдалось.

Данные отдельных клинических случаев и наблюдательных исследований

У пациентов, не получавших осельтамивир, обнаружены возникающие в природных условиях мутации вирусов гриппа А и В, которые обладали сниженной чувствительностью к осельтамивиру. В 2008 году мутация по типу замены H275Y, приводящая к резистентности, была обнаружена более чем у 99% штаммов вируса 2008 H1N1, циркулирующих в Европе. Вирус гриппа 2009 H1N1 («свиной грипп») в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру. Устойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальной функцией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом, принимавших осельтамивир. Степень снижения чувствительности к осельтамивиру и частота встречаемости подобных вирусов может отличаться в зависимости от сезона и региона. Устойчивость к осельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическим гриппом H1N1, получавших препарат как для лечения, так и для профилактики.

Частота встречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов, получавших терапию осельтамивиром, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие к устойчивости, часто являются специфическими для подтипа нейраминидазы.

При принятии решения о применении Тамифлю следует учитывать сезонную чувствительность вируса гриппа к препарату (последнюю информацию можно найти на сайте ВОЗ).

Доклинические данные

Доклинические данные, полученные на основании стандартных исследований по изучению фармакологической безопасности, генотоксичности и хронической токсичности, не выявили особой опасности для человека.

Канцерогенность: результаты 3 исследований по выявлению канцерогенного потенциала (двух 2-летних исследований на крысах и мышах для осельтамивира и одного 6-месячного исследования на трансгенных мышах Tg:AC для активного метаболита) были отрицательными.

Мутагенность: стандартные генотоксические тесты для осельтамивира и активного метаболита были отрицательными.

Влияние на фертильность: осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не влиял на генеративную функцию самцов и самок крыс.

Тератогенность: в исследованиях по изучению тератогенности осельтамивира в дозе до 1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500 мг/кг/сут (на кроликах) влияния на эмбриональное развитие не обнаружено. В исследованиях по изучению антенатального и постнатального периодов развития у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут наблюдалось увеличение периода родов: предел безопасности между экспозицией для человека и максимальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) для осельтамивира выше в 480 раз, а для его активного метаболита — в 44 раза. Экспозиция у плода составляла 15-20% от таковой у матери.

Прочее: осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Согласно ограниченным данным осельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко человека. По результатам экстраполяции данных, полученных в исследованиях у животных, их количество в грудном молоке может составлять 0.01 мг/сут и 0.3 мг/сут, соответственно.

Примерно у 50% протестированных морских свинок при введении максимальных доз активной субстанции осельтамивира наблюдалась сенсибилизация кожи в виде эритемы. Также выявлено обратимое раздражение глаз у кроликов.

В то время как очень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше) осельтамивира фосфата не оказывали влияния на взрослых крыс, данные дозы оказывали токсическое действие на незрелых 7-дневных детенышей крыс, в т.ч. приводили к гибели животных. Нежелательных эффектов не наблюдалось при хроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнатального периода.

health.mail.ru

Тамифлю озельтамивир

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.

Adblock
detector