Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, на поперечном разрезе внутренний слой белого или почти белого цвета.

1 таб.
валацикловира гидрохлорид 556.2 мг
 что соответствует содержанию валацикловира 500 мг

Вспомогательные вещества: кальция стеарат — 7.2 мг, повидон К90 (коллидон 90F, пласдон K90) — 10 мг, кросповидон (коллидон CL, коллидон CL-M) — 28.8 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 3.6 мг, тальк — 10.35 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 103.85 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 15 мг, макрогол-4000 (полиэтиленоксид 4000, полиэтиленгликоль 4000) — 4.5 мг, титана диоксид (титана двуокись) — 2.5 мг.

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
7 шт.
8212; упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
7 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
10 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
20 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
30 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
42 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
50 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
60 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

health.mail.ru

Главная » Статьи » По производителю » Белмедпрепараты

Версия для печати
15.06.2015, 17:39

Название: Валацикловир.

 

МНН: Valaciclovir

Аналоги:

Валтрекс®, Валцивир, валавир

  1. Показания к применению:
  2. Применение;
  3. Противопоказания;
  4. Побочные реакции;
  5. Применение во время беременности и лактации.

Код АТС: J05АВ11

Описание:

Валацикловир таблетки: 500мг: Таблетки голубого цвета прямоугольные с закругленными углами, двояковыпуклой поверхностью, имеется венчик, надпись «С 324 500» с одной стороны и гладкие с другой стороны.


Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, 500мг

Состав:

Каждая таблетка содержит:

активные вещества:

валацикловира (в виде валацикловира гидрохлорида) 500 мг;

вспомогательные вещества:

микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, Опадрай голубой 13В50647;

Состав оболочки:

Опадрая голубого 13В50647; гипромеллоза, титана диоксид, макрогол/полиэтиленгликоль 400, индигокармин алюминиевый лак, полисорбат 80.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные препараты для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды.

Фармакологические свойства

Противовирусное, противогерпетическое средство.

Фармакодинамика

Механизм действия: Валацикловир является ингибитором ДНК-полимеразы нуклеозидного аналога. Валацикловир гидрохлорид быстро превращается в ацикловир, который продемонстрировал противовирусную активность в отношении ВПГ типов 1 (ВПГ-1) и 2 (ВПГ-2) и ВЗВ в культуре клеток и в естественных условиях.

Ингибирующая активность ацикловира является весьма избирательной из-за его близости к киназе тимидина фермента (Ж), кодируемой ВПГ и ВЗВ. Этот вирусный фермент превращает ацикловир в ацикловир монофосфат нуклеотидный аналог.
нофосфат далее преобразуется в дифосфат с помощью киназы клеточного гуанилата и в трифосфат с помощью ряда клеточных ферментов. В биохимических анализах ацикловир трифосфат ингибирует репликацию вирусного ДНК герпеса. Это достигается 3 способами: 1) конкурентное ингибирование вирусной ДНК-полимеразы, 2) включение и прекращение растущей вирусной цепи ДНК, и 3) инактивация вирусной ДНК-полимеразы. Большая противовирусная активность ацикловира в отношении ВПГ, сравниваемая с ВЗВ, связана с его более эффективным фосфорилированием вирусными ТК.

Противовирусная активность: Количественная связь между восприимчивостью культуры клеток вирусов герпеса к противовирусным препаратам и клиническому ответу на терапию не была установлена у людей, и тестирование чувствительности вируса не было стандартизировано. Результаты теста на чувствительность, выраженные в концентрации препарата, необходимого для подавления до 50% роста вируса в культуре клеток (ЕС50), сильно различаются в зависимости от ряда факторов. Используя пробы снижения тромбоцитов, определили, что ЕС50 значения против изолятов вируса простого герпеса находятся в диапазоне от 0,09 до 60 µм (от 0,02 до 13,5 мкг / мл), для ВПГ-1 и от 0,04 до 44 µМ (от 0,01 до 9,9 мкг / мл), для ВПГ-2 ЕС50 значения для ацикловира против большинства лабораторных штаммов и клинических изолятов ВЗВ находятся в диапазоне от 0,53 до 48 µМ (от 0,12 до 10,8 мкг / мл). Ацикловир также демонстрирует активность в отношении вакцинного штамма Ока ВЗВ со средним ЕС50 6 µМ (1,35 мкг / мл).


Сопротивление: Сопротивление ВПГ и ВЗВ к ацикловиру может возникнуть в результате качественных и количественных изменений в вирусном ТК и / или ДНК-полимеразе. Клинические изоляты ВЗВ со сниженной чувствительностью к ацикловиру были найдены у пациентов со СПИДом. В этих случаях, ТК-дефицитные мутанты ВЗВ были восстановлены.

Сопротивление ВПГ и ВЗВ к ацикловиру происходит с помощью тех же механизмов. Хотя большинство ацикловир-резистентных мутантов изолированы, пациенты с ослабленным иммунитетом являются ТК-дефицитными мутантами. Другие мутанты, связанные с вирусным геном ТК (ТК частичный и ТК измененный), ДНК-полимеразы были также изолированы. ТК-отрицательные мутанты могут вызвать серьезные заболевания у пациентов с иммунодефицитом. Возможность резистентности вируса к валацикловиру (и, следовательно, к ацикловиру) следует рассматривать у пациентов, которые показывают плохой клинический ответ во время терапии.

Фармакокинетика

Фармакокинетика у взрослых пациентов:

Поглощение и биодоступность: После перорального приема валацикловир гидрохлорид быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и почти полностью превращается в ацикловир и L-валин в результате метаболизма при «первом прохождении» через кишечник и / или печеночном метаболизме.


Абсолютная биодоступность ацикловира после приема валацикловир гидрохлорида составляет 54,5% ± 9,1%, как это определено после приема дозы 1 грамма валацикловир гидрохлорида и 350 мг внутривенного ацикловира у 12 здоровых добровольцев. Биодоступность ацикловира при приеме валацикловир гидрохлорида не меняется при приеме с пищей (через 30 минут после завтрака в 873 ккал, содержащего 51 г жира).

Фармакокинетические параметры ацикловира, оценивающие последующий прием валацикловир гидрохлорида у здоровых взрослых добровольцев, представлены в таблице 1. Наблюдалось меньшее дозопропорциональное увеличение максимальной концентрации ацикловира (Сmах) и площади фармакокинетической кривой ацикловира (AUC) после приема однократной и многократной дозы (4 раза в день) валацикловир гидрохлорида от 250 мг до 1 грамма.

Не наблюдалось накопления ацикловира после приема валацикловира в рекомендуемых режимах дозирования у взрослых пациентов с нормальной функцией почек.

Распределение: Связывание валацикловира с белками плазмы крови человека колеблется от 13,5% до 17,9%. Связывание ацикловира с белками плазмы крови человека варьируется от 9% до 33%.

Метаболизм: Валацикловир превращается в ацикловир и L-валин в результате метаболизма при «первом прохождении» через кишечник и / или печеночном метаболизме.
икловир в небольшой степени превращается в неактивные метаболиты альдегидоксидазой, алкоголем и альдегиддегидрогеназой. Ни ацикловир, ни валацикловир не метаболизируются ферментами цитохром Р450. Плазменные концентрации непрореагировавшего валацикловира являются низкими и преходящими, как правило, не поддающимися количественному измерению через 3 часа после введения. Пиковые плазменные концентрации валацикловира, как правило, составляют менее 0,5 мкг/мл при всех дозах. После однократного приема 1 грамма валацикловир гидрохлорида наблюдаемые средние плазменные концентрации валацикловира составляли 0.5, 0.4 и 0.8 мкг/мл у пациентов с нарушением функции печени, почечной недостаточностью и у здоровых добровольцев, получавших сопутствующий циметидин и пробенецид, соответственно.

Выведение: После перорального приема одной дозы 1 грамма радиоактивно меченного валацикловира 4 здоровыми испытуемыми, 46% и 47% от введенной радиоактивности было обнаружено в моче и кале, соответственно, более чем через 96 часов. Ацикловир составлял 89% радиоактивности, выводимой с мочой. Почечный клиренс ацикловира после приема разовой дозы 1 грамма валацикловир гидрохлорида у 12 здоровых добровольцев составлял приблизительно 255 ± 86 мл/мин, что составляет 42% от общего числа кажущегося плазменного клиренса ацикловира.

Период полувыведения ацикловира из плазмы обычно составляет от 2,5 до 3,3 часов во всех исследованиях валацикловир гидрохлорида у добровольцев с нормальной функцией почек.


Конкретные группы населения:

Почечная недостаточность: Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы препарата. После введения валацикловир гидрохлорида добровольцам с ХПН средний период полувыведения ацикловира составляет около 14 часов. Во время гемодиализа период полувыведения ацикловира составляет около 4 часов. Примерно треть ацикловира в организме удаляется при диализе в течение 4-часового сеанса гемодиализа. Кажущийся плазменный клиренс ацикловира у диализных пациентов составлял 86,3±21,3 мл/мин/1,73м2 по сравнению с 679,16 ± 162,76 мл/мин/1,73м2 у здоровых добровольцев.

Поражение печени: Прием валацикловир гидрохлорида пациентами с умеренным (подтвержденный биопсией цирроз) или тяжелым (с и без асцита и подтвержденный биопсией цирроз печени), заболеванием печени показал, что скорость, но не степень превращения валацикловира в ацикловир уменьшается, и период полураспада ацикловира не меняется. Для пациентов с циррозом печени изменение дозировки не рекомендуется.

ВИЧ-инфекция: У 9 больных с ВИЧ-инфекцией и клетками CD4+ <150 клеток/мм3, которые получали валацикловир гидрохлорид в дозе 1 г 4 раза в день в течение 30 дней, фармакокинетика валацикловира и ацикловира не отличается от наблюдаемой у здоровых добровольцев.

Гериатрия: После однократного приема 1 грамма валацикловир гидрохлорида здоровыми гериатрическими добровольцами период полувыведения ацикловира составлял 3,11 ±0,51 часа по сравнению с 2,91 ± 0,63 часами у здоровых молодых добровольцев.
рмакокинетика ацикловира после перорального приема однократной и многократных доз валацикловир гидрохлорида у гериатрических добровольцев изменялась с функцией почек. Снижение дозы может потребоваться у гериатрических пациентов в зависимости от состояния функции почек.

Педиатрия: Фармакокинетика ацикловира оценивалась в общей сложности у 98 педиатрических пациентов (от 1 месяца до <12 лет) после приема первой дозы подготовленной пероральной суспензии валацикловира

к содержанию

Показания к применению

Взрослые пациенты:

Простой герпес (герпес губ): Валацикловир таблетки предназначены для лечения простого герпеса (герпес губ). Эффективность валацикловир гидрохлорида, начиная от развития клинических проявлений простого герпеса (например, папулы, пузырьки или язвы), не была установлена.

Генитальный герпес:

Первый эпизод: Валацикловир таблетки, показаны для лечения начального периода генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых. Эффективность лечения валацикловир гидрохлоридом через 72 часа после появления симптомов заболевания не была установлена.

Рецидив генитального герпеса: Валацикловир таблетки показаны для лечения рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых. Эффективность лечения валацикловир гидрохлоридом более чем через 24 часа после появления симптомов не была установлена.


Подавляющая терапия генитального герпеса: Валацикловир таблетки показаны для подавляющей терапии хронических повторяющихся эпизодов генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов и у ВИЧ-инфицированных взрослых. Эффективность и безопасность применения валацикловир гидрохлорида для подавления генитального герпеса за 1 год у иммунокомпетентных больных и за 6 месяцев у ВИЧ-инфицированных пациентов не установлена.

Сокращение риска передачи генитального герпеса: Валацикловир таблетки показаны для снижения передачи генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых. Эффективность валацикловир гидрохлорида для снижения передачи генитального герпеса за 8 месяцев у дискордантных пар не была установлена. Эффективность валацикловир гидрохлорида для снижения передачи генитального герпеса у людей с многочисленными партнерами и у негетеросексуальных пар не была установлена.

Опоясывающий герпес: Валацикловир таблетки показаны для лечения опоясывающего герпеса (опоясывающий лишай) у иммунокомпетентных взрослых. Эффективность валацикловир гидрохлорида при использовании его более чем через 72 часа после появления сыпи, а также эффективность и безопасность применения валацикловир гидрохлорида для лечения опоясывающего герпеса не были установлены.

Применение в педиатрической практике:

Простой герпес (герпес губ): Валацикловир таблетки, показаны для лечения простого герпеса (герпес губ) у педиатрических пациентов 12 лет и старше. Эффективность валацикловир гидрохлорида после развития клинических проявлений простого герпеса (например, папулы, пузырьки или язвы) не была установлена.

Ветряная оспа: Валацикловир таблетки, показаны для лечения ветряной оспы у иммунокомпетентных педиатрических пациентов от 2 лет и старше. Лечение таблетками валацикловир следует начинать в течение 24 часов после появления сыпи.

к содержанию

Способ применения и дозы

Валацикловир таблетки могут приниматься без учета приема пищи. Валацикловир пероральная суспензия (25 мг/мл и 50 мг/мл) может быть приготовлена из таблеток валацикловир 500 мг для использования у педиатрических пациентов, для которых не подходит твердая лекарственная форма.

Дозировка для взрослых:

Простой герпес (герпес губ): Рекомендуемая доза валацикловир гидрохлорида для лечения простого герпеса составляет 2 грамма два раза в день в течение 1 дня с интервалом в 12 часов. Терапия должна быть начата как можно скорее при появлении признаков герпеса (например, покалывание, зуд или жжение).

Генитальный герпес:

Первый эпизод: Рекомендуемая дозировка валацикловир гидрохлорида для лечения начального периода генитального герпеса составляет 1 грамм два раза в день в течение 10 дней. Терапия наиболее эффективна при приеме внутрь в течение 48 часов с момента появления признаков и симптомов заболевания.

Периодические эпизоды: Рекомендуемая дозировка валацикловир гидрохлорида для лечения рецидивирующего генитального герпеса составляет 500 мг два раза в день в течение 3 дней. Лечение необходимо начинать при первых признаках заболевания.

Подавляющая терапия: Рекомендуемая доза валацикловир гидрохлорида при хронической подавляющей терапии рецидивирующего генитального герпеса составляет 1 грамм один раз в день у пациентов с нормальной иммунной функцией. У пациентов, имеющих в анамнезе не более 9 рецидивов в год альтернативная доза составляет 500 мг один раз в день.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с CD4+ клетками ≥100 клеток/мм3 рекомендуемая доза валацикловир гидрохлорида при хронической подавляющей терапии рецидивирующего генитального герпеса составляет 500 мг два раза в день.

Сокращение риска передачи: Рекомендуемая доза валацикловир гидрохлорида для снижения передачи генитального герпеса у пациентов, имеющих в анамнезе не более 9 рецидивов в год составляет 500 мг один раз в день для партнера-носителя.

Опоясывающий герпес: Рекомендуемая дозировка валацикловир гидрохлорида для лечения опоясывающего герпеса составляет 1 грамм 3 раза в день в течение 7 дней. Терапия должна быть начата как можно скорее при появлении признаков или симптомов опоясывающего герпеса и является наиболее эффективной при ее начале в течение 48 часов с момента появления сыпи.

Дозировка в педиатрической практике:

Простой герпес (герпес губ): Рекомендуемая доза валацикловир гидрохлорида для лечения герпеса у детей 12 лет и старше составляет 2 грамма два раза в день в течение 1 дня с интервалом 12 часов. Терапия должна быть начата как можно скорее при появлении признаков простого герпеса (например, покалывание, зуд или жжение).

Ветряная оспа: Рекомендуемая дозировка валацикловир гидрохлорида для лечения ветряной оспы у иммунокомпетентных педиатрических пациентов от 2 до 18 лет составляет 20 мг / кг 3 раза в день в течение 5 дней. Общая доза не должна превышать 1 грамм при приеме 3 раза в день. Терапия должна быть начата как можно скорее при появлении признаков или симптомов заболевания.

Пациенты с почечной недостаточностью:

Рекомендации по дозировке для взрослых пациентов со сниженной функцией почек представлены в таблице 3 (рекомендации не подходят для использования валацикловир гидрохлорида у педиатрических пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин/1,73м2).

Рекомендации по дозировке валацикловир гидрохлорида для взрослых пациентов с почечной недостаточностью

Признаки

Режим нормальной дозировки (Клиренс креатинина >50мл/мин)

Клиренс креатинина (мл/мин)

30-49

10-29

<10

Простой герпес (Герпес губ). Лечение не должно быть более чем 1 день.

Две дозы по 2 грамма с интервалом 12 часов

Две дозы по 1 грамму с интервалом 12 часов

Две дозы по 500мг с интервалом 12 часов

Однократная доза по 500мг

Генитальный герпес: начальный эпизод

1 грамм каждые 12 часов

Нет редукции

1 грамм каждые 24 часа

500мг каждые 24 часа

Генитальный герпес: повторный эпизод

500 мг каждые 12 часов

Нет редукции

500мг каждые 24 часа

500мг каждые 24 часа

Генитальный герпес: подавляющая терапия

 

 

 

 

иммунокомпетентные пациенты

1г каждые 24 часа

Нет редукции

500мг каждые 24 часа

500мг каждые 24 часа

альтернативные дозы для больных с нормальным иммунитетом с ≤ 9 рецидивов / год

500мг каждые 24 часов

Нет редукции

500мг каждые 48 часа

500мг каждые 48 часа

ВИЧ-инфицированные пациенты

500мг каждые 12 часов

Нет редукции

500мг каждые 24 часа

500мг каждые 24 часа

Опоясывающий герпес

1 грамм каждые 8 часов

1 грамм каждые 12 часов

1 грамм каждые 24 часа

500мг каждые 24 часа

 

Гемодиализ: Пациенты, нуждающиеся в гемодиализе, должны получать рекомендуемые дозы валацикловир гидрохлорида после гемодиализа. Во время гемодиализа период полувыведения ацикловира после приема валацикловир гидрохлорида составляет около 4 часов. Около трети ацикловира в организме удаляется при диализе в течение 4-часового сеанса гемодиализа.

Перитонеальный диализ: Не имеется информации, относящейся к приему валацикловир гидрохлорида у пациентов, получающих перитонеальный диализ. Изучалось влияние хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) и непрерывной артериовенозной гемофильтрации с сопутствующим гемодиализом (CAVHD) на фармакокинетику ацикловира. Удаление ацикловира после ХАПД и CAVHD менее выражено, чем при гемодиализе, и фармакокинетические параметры напоминают параметры у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ХПН), не получающих гемодиализ. Таким образом, нет необходимости в дополнительных дозах валацикловир гидрохлорида при ХАПД или CAVHD.

к содержанию

Ограничения к применению препарата:

Эффективность и безопасность применения таблеток валацикловира, не были установлены у:

  • Пациентов с ослабленным иммунитетом, кроме как для подавления генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов с CD4+ клетками >100 клеток/мм3.
  • Пациентов младше 12 лет с простым герпесом (герпес губ).
  • Пациентов младше 2 лет и старше 18 лет с ветряной оспой.
  • Пациентов младше 18 лет с генитальным герпесом.
  • Пациентов младше 18 лет при опоясывающем герпесе.
  • Новорожденных и младенцев при подавляющей терапии вируса простого герпеса.

Лекарственные взаимодействия:

При совместном приеме валацикловир гидрохлорида с антацидами, циметидином и/или пробеницидом, дигоксином или тиазидными диуретиками пациентами с нормальной функцией почек, последствия не считаются клинически значимыми (см. ниже). Поэтому при совместном приеме валацикловир гидрохлорида с этими препаратами у пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.

Антациды: Фармакокинетика ацикловира после однократного приема валацикловир гидрохлорида (1 г) осталась без изменений при одновременном приеме однократной дозы антацидов (Al + и Mg +).

Циметидин: Сmах и AUC ацикловира после одной дозы валацикловир гидрохлорида (1г) увеличились на 8% и 32% соответственно, после приема однократной дозы циметидина (800мг).

Циметидин плюс Пробенецид: Сmах и AUC ацикловира после одной дозы валацикловир гидрохлорида (1 г) увеличились на 30% и 78% соответственно, после приема комбинации циметидина и пробенецида, в основном за счет снижения почечного клиренса ацикловира.

Дигоксин: Фармакокинетика дигоксина не была затронута при одновременном приеме валацикловир гидрохлорида 1 г 3 раза в день, фармакокинетика ацикловира после однократного приема валацикловир гидрохлорида (1 г) не изменилась при одновременном приеме дигоксина (2 дозы по 0,75 мг).

Пробенецид: Сmах и AUC ацикловира после одной дозы валацикловир гидрохлорида (1 г) увеличились на 22%) и 49%) соответственно, после приема пробенецида (1 грамм).

Тиазидные диуретики: Фармакокинетика ацикловира после однократного приема валацикловир гидрохлорида (1 г) осталась без изменений при одновременном приеме нескольких доз тиазидных диуретиков.

к содержанию

Побочные действия

В результате клинических испытаний были выявлены следующие побочные реакции:

У взрослых:

Острая почечная недостаточность и побочные эффекты со стороны нервной системы не являются общими, но могут быть серьезными у некоторых пациентов, принимающих таблетки Валацикловир.

Побочные эффекты со стороны нервной системы включают агрессивное поведение, неустойчивость движений, шаткость походки, спутанность сознания, речи, галлюцинации, судороги. Нарушения со стороны почек и проблемы со стороны нервной системы наблюдаются у пациентов, у которых уже есть заболевания почек, а также у пожилых пациентов, у которых функция почек снижена из-за возраста. К общим побочным реакциям у взрослых относятся: головная боль, тошнота, боль в животе, рвота и головокружение. Побочные реакции у ВИЧ-инфицированных взрослых: головная боль, усталость и сыпь. Эти побочные реакции обычно умеренны и не вынуждают пациентов прекращать прием таблеток Валацикловир.

Другие, менее распространенные, побочные реакции у взрослых: болезненные менструации у женщин, боли в суставах, депрессия, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение АЛТ, ACT, снижение количества нейтрофилов и снижение количества тромбоцитов, назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей.

Педиатрические пациенты в возрасте от 12 до 18 лет: головная боль, тошнота.

Педиатрические пациенты в возрасте от 1 месяца до 12 лет: диарея, гипертермия, обезвоживание, вирус простого герпеса и насморк. Не наблюдалось клинически значимых изменений лабораторных показателей.

Кроме того, наблюдались следующие побочные реакции в ходе пострегистрационного применения валацикловир гидрохлорида:

Аллергические реакции: острые реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, отёк Квинке, одышка, зуд, сыпь и крапивница

Со стороны центральной нервной системы: агрессивное поведение, возбуждение, атаксия, кома, спутанность сознания; помутнение сознания, дизартрия, энцефалопатия, мании и психоз, в том числе слуховые и зрительные галлюцинации, судороги, тремор.

Со стороны органа зрения: зрительные нарушения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы: диарея, аномалии ферментов печени, гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, почечная боль (может быть связано с почечной недостаточностью).

Гематологические показатели: тромбоцитопения, апластическая анемия, лейкоцитокластический васкулит, тромбоцитопенический акроангиотромбоз /гемолитический уремический синдром.

Со стороны кожных покровов: эритема, сыпь, включая фотосенсибилизацию, алопеция.

Прочие: отек лица, гипертония, тахикардия.

к содержанию

Противопоказания

  • Валацикловир гидрохлорид противопоказан пациентам с клинически значимыми реакциями гиперчувствительности (например, анафилаксия) на валацикловир, ацикловир или любой компонент препарата.

к содержанию

Передозировка

Симптомы

Следует соблюдать осторожность для предотвращения случайной передозировки. Осадки ацикловира в почечных канальцах могут наблюдаться из-за повышенной растворимости (2,5 мг / мл) в интратубулярной жидкости.

Лечение

В случае острой почечной недостаточности и анурии пациенту может помочь гемодиализ при восстановлении функции почек.

Меры предосторожности

Тромбоцитопенический акроангиотромбоз / гемолитический уремический синдром в некоторых случаях приводящие к смерти, наблюдались у пациентов с ВИЧ-инфекцией, а также у реципиентов с аллогенной трансплантацией костного мозга и почечного трансплантата, участвующих в клинических исследованиях валацикловир гидрохлорида в дозе 8 г в сутки. Лечение валацикловир гидрохлоридом должно быть немедленно прекращено при наблюдении клинических признаков, симптомов и лабораторных отклонений в соответствии с тромбоцитопеническим акроангиотромбозом / гемолитическим уремическим синдромом.

Острая почечная недостаточность: Случаи острой почечной недостаточности были зарегистрированы у:

  • Пациентов пожилого возраста с или без снижения функции почек. Следует соблюдать осторожность при назначении валацикловир гидрохлорида гериатрическим пациентам, для людей с нарушенной функцией почек рекомендуется снижение дозы.
  • Пациентов с основными заболеваниями почек, которые получали валацикловир гидрохлорид выше рекомендуемых доз для уровня функции их почек. Пациентам с почечной недостаточностью при назначении валацикловир гидрохлорида рекомендуется снижение дозы.
  • Пациентов, получающих другие нефротоксические препараты. Следует соблюдать осторожность при назначении валацикловир гидрохлорида пациентам, принимающим потенциально нефротоксические препараты.
  • Пациентов без соответствующей гидратации. Осадки ацикловира в почечных канальцах могут наблюдаться при повышенной растворимости (2,5мг/мл) в интратубулярной жидкости. Соответствующая гидратация должна поддерживаться у всех пациентов.

Центральная нервная система:

Побочные реакции центральной нервной системы, в том числе возбуждение, галлюцинации, спутанность сознания, бред, судороги и энцефалопатия, были зарегистрированы у взрослых и педиатрических пациентов с или без сниженной функции почек и у пациентов с сопутствующими заболеваниями почек, которые получали большие рекомендуемые дозы валацикловир гидрохлорид для уровня функции их почек. Пожилые пациенты вполне вероятно могут иметь побочные реакции центральной нервной системы. Прием валацикловир гидрохлорида должен быть прекращен при появлении неблагоприятных реакций центральной нервной системы.

Применение в педиатрии: Эффективность и безопасность применения валацикловира не были установлены у педиатрических пациентов:

  • Младше 12 лет с простым герпесом;
  • Младше 18 лет с генитальным герпесом;
  • Младше 18 лет при опоясывающем герпесе;
  • Младше 2 лет и старше 18 лет с ветряной оспой;
  • У новорожденных с подавляющей терапией после герпетической инфекции.

Гериатрическое использование:

У пожилых пациентов наблюдается снижение функции почек и требуется снижение дозы препарата. У пациентов пожилого возраста также чаще встречаются неблагоприятные побочные реакции со стороны почек и центральной нервной системы.

Нарушения функции почек:

При назначении валацикловир гидрохлорида пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы.

к содержанию

belleki.com

Форма выпуска и состав

Валацикловир выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: овальной двояковыпуклой формы, ядро и оболочка почти белого или белого цвета, у таблеток по 1000 мг – разделительная риска на одной стороне (по 7, 10, 28 или 30 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 упаковок; по 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 или 100 шт. в банке, в картонной пачке 1 банка; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Валацикловира).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: валацикловира гидрохлорид – 556,2 мг или 1112,4 мг, что соответствует содержанию 500 мг или 1000 мг валацикловира;
  • вспомогательные компоненты: повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;
  • состав оболочки: титана диоксид, макрогол 4000, гипромеллоза.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Валацикловир – противовирусное средство. Является L-валиновым сложным эфиром ацикловира – аналога пуринового нуклеотида (гуанина), специфическим ингибитором ДНК-полимеразы (дезоксирибонуклеиновой кислоты-полимеразы) вирусов герпеса. Блокирует биосинтез вирусной ДНК и репликацию вирусов.

Вещество в человеческом организме под воздействием фермента валацикловиргидролазы быстро и в полном объеме превращается в ацикловир и L-валин. Из ацикловира в результате фосфорилирования образуется активный ацикловиртрифосфат, который способен конкурентно подавлять вирусную ДНК-полимеразу.

Первый этап фосфорилирования осуществляется под воздействием вирусоспецифического фермента (для Varicella zoster, Herpes simplex, вируса Эпштейна – Барр – вирусная тимидинкиназа, которая обнаруживается только в инфицированных вирусом клетках). Селективность препарата для цитомегаловируса обусловлена тем, что фосфорилирование в некоторой мере опосредовано продуктом гена фосфотрансферазы UL97.

Вещество проявляет активность по отношению к цитомегаловирусу, вирусам Herpes simplex 1 и 2 типов, Varicella zoster, Эпштейна – Барр и человеческому вирусу герпеса 6 типа.

Фармакокинетика

Валацикловир характеризуется высокой степенью абсорбции. Вещество быстро и практически в полном объеме превращается в ацикловир и L-валин.

При приеме 1 г валацикловира биологическая доступность ацикловира составляет 54% (в 3–5 раз выше, чем после перорального приема ацикловира).

После приема 3 г валацикловира 4 раза в день значение AUC (площади под кривой «концентрация – время») примерно равно AUC ацикловира при внутривенном введении в дозе 5 мг каждые 8 часов.

Cmax (максимальная концентрация в плазме) после однократного приема 1 г вещества составляет от 15 до 25 мкмоль/мл, время ее достижения находится в диапазоне 1,6–2,1 часа; неметаболизированный валацикловир через 3 часа в плазме не определяется. Степень связывания с белками плазмы: валацикловир – 13–18%, ацикловир – 9–33%.

Ацикловир широко распределяется в жидкостях и тканях организма, в т. ч. в жидкости герпетических пузырьков, головном мозге, печени, почках, легких, кишечнике, селезенке, мышцах, матке, слизистой оболочке и секрете влагалища, сперме, слезной, амниотической и спинномозговой жидкостях. Наиболее высокие концентрации определяются в почках, кишечнике и печени. Вещество проникает через плаценту и в грудное молоко.

Т1/2 (период полувыведения) валацикловира – меньше 30 минут, ацикловира – от 2,5 до 3,3 часа, у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности –14 часов, у пациентов пожилого возраста (от 65 до 83 лет) – от 3,3 до 3,7 часа.

Выведение осуществляется почками (45,6%), преимущественно как ацикловир и его метаболит (9-карбоксиметоксиметилгуанин), меньше 1% выводится в неизмененном виде, а также через кишечник (47,12%) на протяжении 96 часов.

Показания к применению

Для пациентов старше 12 лет применение Валацикловира показано:

  • лечение и профилактика (в том числе у взрослых с иммунодефицитом) инфекционных заболеваний слизистых оболочек и кожи, вызванных вирусом простого герпеса [включая лабиальный герпес (Herpes labialis) и впервые выявленный или рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis)];
  • профилактика инфекционных патологий после трансплантации паренхиматозных органов;
  • профилактика цитомегаловирусных инфекций.

Кроме этого, только взрослым таблетки назначают при лечении опоясывающего герпеса (Herpes zoster), включая офтальмический опоясывающий герпес.

Противопоказания

  • ВИЧ-инфекция с суммарным содержанием CD4 и лимфоцитов меньше 100 в 1 мкл;
  • возраст до 12 лет (при назначении с целью профилактики инфекций, вызванных цитомегаловирусом, и болезней после трансплантации солидных органов);
  • возраст до 18 лет (при назначении по всем остальным показаниям; связано с недостаточностью клинических данных);
  • гиперчувствительность к ацикловиру или компонентам препарата.

С осторожностью следует принимать таблетки Валацикловир при риске дегидратации, почечной недостаточности, одновременном приеме нефротоксичных лекарственных средств, в период беременности и грудного вскармливания, пожилом возрасте, больным с клинически выраженной формой ВИЧ-инфекции.

Валацикловир, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Валацикловир принимают внутрь, запивая водой, независимо от приема пищи.

Рекомендованное дозирование:

  • лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса: по 500 мг 2 раза в день. В случае рецидива – в течение 3 или 5 дней, в случае первичного герпеса – продолжительность курса следует продлить до 10 дней. При рецидиве начинать прием препарата необходимо в продромальном периоде или с момента появления первых признаков болезни. В качестве альтернативы при лечении лабиального герпеса эффективным считается двукратный прием по 2000 мг в течение 1 дня с интервалом не менее 6 часов;
  • супрессия или профилактика рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса (в том числе у взрослых с иммунодефицитом): иммунокомпетентные пациенты – по 500 мг 1 раз в день, взрослым с иммунодефицитом – по 500 мг 2 раза в день. Продолжительность курса – 6–12 месяцев, затем необходимо проведение оценки эффективности терапии;
  • профилактика цитомегаловирусных инфекций и заболеваний после пересадки (трансплантации) паренхиматозных органов: по 2000 мг 4 раза в день, длительность лечения – 3 месяца и более. Прием препарата необходимо начинать сразу после трансплантации. Дозу следует снижать с учетом клиренса креатинина;
  • лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса у взрослых больных: по 1000 мг 3 раза в день, курс – 7 дней.

У больных с нарушениями функции почек требуется коррекция дозы препарата.

Режим дозирования для больных с выраженным нарушением функции почек зависит от клиренса креатинина (КК):

  • терапия офтальмического опоясывающего герпеса и опоясывающего герпеса у иммунокомпетентных взрослых больных: КК 50 мл/мин и выше – 1000 мг 3 раза в день, КК 30–49 мл/мин – 1000 мг 2 раза в день, КК 10–29 мл/мин – 1000 мг 1 раз в день, КК меньше 10 мл/мин – 500 мг 1 раз в день;
  • терапия вирусного простого герпеса у иммунокомпетентных пациентов старше 12 лет: КК 30 мл/мин и выше – 500 мг 2 раза в день, КК до 30 мл/мин – 500 мг 1 раз в день;
  • терапия лабиального герпеса у иммунокомпетентных больных: КК 50 мл/мин и выше – по 2000 мг 2 раза в день, КК 30–49 мл/мин – по 1000 мг 2 раза в день, КК 10–29 мл/мин – по 500 мг 2 раза в день, КК до 10 мл/мин – по 500 мг 1 раз в день;
  • профилактика (супрессия) вирусного простого герпеса у иммунокомпетентных пациентов старше 12 лет: КК 30 мл/мин и выше – по 500 мг 1 раз в день, КК до 30 мл/мин – 500 мг 1 раз в два дня;
  • профилактика (супрессия) вирусного простого герпеса у взрослых с иммунодефицитом: КК 30 мл/мин – по 500 мг 2 раза в день, КК до 30 мл/мин – по 500 мг 1 раз в день;
  • профилактика цитомегаловирусных инфекций: КК до 75 мл/мин – по 2000 мг 4 раза в день, КК 50–75 мл/мин – по 1500 мг 4 раза в день, КК 25–50 мл/мин – по 1500 мг 3 раза в день, КК 10–25 мл/мин – по 1500 мг 2 раза в день, КК до 10 мл/мин или при гемодиализе – по 1500 мг 1 раз в день. Таблетки принимают после процедуры гемодиализа.

Больному необходимо обеспечить поддержание адекватного водно-электролитного баланса.

При циррозе печени легкой и средней степени тяжести у взрослых пациентов (при сохранившейся синтетической функции печени) возможно назначение препарата в дозе 1000 мг 1 раз в день.

Побочные действия

  • со стороны психики и нервной системы: часто – головная боль; редко – спутанность сознания, головокружение, угнетение сознания, галлюцинации; очень редко – психотические симптомы, ажитация, тремор, энцефалопатия, атаксия, дизартрия, судороги, кома;
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота; редко – рвота, дискомфорт в животе, диарея;
  • со стороны иммунной системы: редко – анафилаксия;
  • со стороны системы крови и органов кроветворения: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения (чаще на фоне сниженного иммунитета);
  • со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка;
  • со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – обратимые нарушения функциональных печеночных проб;
  • со стороны мочевыделительной системы: нечасто – гематурия (обычно при патологических нарушениях почек); редко – функциональное нарушение почек; очень редко – почечная колика, острая почечная недостаточность; возможно – скопление кристаллов препарата в просвете почечных канальцев;
  • дерматологические реакции: нечасто – кожная сыпь, фоточувствительность; редко – зуд; очень редко – крапивница, ангионевротический отек;
  • прочие: на фоне длительной терапии в высоких дозах (больные с ВИЧ-инфекцией) – почечная недостаточность, микроангиопатическая гемолитическая анемия, тромбоцитопения (степень влияния препарата не установлена).

Передозировка

Основные симптомы: рвота, тошнота, острая почечная недостаточность, неврологические нарушения (в т. ч. галлюцинации, спутанность сознания, угнетение сознания, возбуждение, кома). В большинстве случаев развитие таких состояний отмечалось при нарушениях почечной функции и у пожилых пациентов, которые получали повторные превышающие рекомендованные дозы валацикловира, что связано с несоблюдением режима дозирования.

Терапия: за состоянием пациентов следует установить тщательное медицинское наблюдение. Выведению ацикловира из крови в значительной степени способствует гемодиализ, его можно считать методом выбора при терапии передозировки ацикловира.

Особые указания

Лечение Валацикловиром следует проводить под тщательным наблюдением врача, это позволит своевременно определить развитие нежелательных эффектов и принять адекватные меры.

Применение валацикловира с момента появления первых признаков рецидива может иметь больший терапевтический эффект и позволит избежать развития поражения, вызванного вирусом простого герпеса. К симптомам лабиального герпеса относятся: зуд, пощипывание, жжение.

Чтобы не допустить развития дегидратации, в период приема таблеток необходимо выпивать достаточное количество жидкости, особенно больным пожилого возраста.

Регулярное определение клиренса креатинина, особенно после пересадки или приживления органов, позволяет адекватно корректировать дозу валацикловира и снижает риск развития нежелательных эффектов со стороны функции почек.

При наличии симптомов генитального герпеса половой контакт без надежных средств барьерной контрацепции противопоказан, даже на фоне противовирусной терапии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Прием высоких доз валацикловира часто вызывает развитие побочных эффектов, особенно со стороны нервной системы, поэтому в период лечения рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Валацикловир во время беременности/лактации назначается с осторожностью после оценки соотношения ожидаемой пользы с возможным риском.

Согласно данным регистрационных записей об исходе беременности у женщин, которые принимали Валацикловир и прочие препараты, содержащие ацикловир, увеличения количества врожденных дефектов у их детей в сравнении с общей популяцией не выявлено. Однако достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира в период беременности сделать нельзя, поскольку только небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время вынашивания, включено в регистр.

Применение в детском возрасте

Противопоказание:

  • до 12 лет: при назначении с целью профилактики инфекций, вызванных цитомегаловирусом, и болезней после трансплантации солидных органов;
  • до 18 лет: при назначении по всем остальным показаниям (связано с недостаточностью клинических данных).

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью Валацикловир назначается с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Валацикловир пациентам пожилого возраста назначается под врачебным контролем.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку Валацикловир выводится посредством почечной секреции в неизмененном виде, необходимо соблюдать осторожность при сопутствующей терапии лекарственными средствами с похожим механизмом выведения. К ним относятся: нефротоксичные средства, аминогликозиды, йодированные контрастные вещества, пентамидин, органические соединения платины, метотрексат, фоскарнет, циклоспорин, такролимус.

Риск повышения уровня концентрации в плазме крови каждого из препаратов или их метаболитов возрастает при приеме высоких доз валацикловира в сутки (4000 мг и выше).

Аналоги

Аналогами Валацикловира являются: Валацикловир Канон, Валвир, Валцикон, Валтрекс.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Валацикловире

Отзывы о Валацикловире преимущественно положительные. Пациенты отмечают высокую эффективность препарата. Стоимость оценивается как доступная, особенно при отсутствии необходимости проведения длительного курса. О развитии побочных эффектов сообщают нечасто.

Цена на Валацикловир в аптеках

Примерная цена на Валацикловир составляет 328–467 руб. (10 таблеток) или 1998–2695 руб. (50 таблеток).

www.neboleem.net

Валацикловир рлс

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.

Adblock
detector