Интерфероны (ИФН) – это лекарственные средства, применяемые для лечения вирусных инфекционных заболеваний. Обнаружены интерфероны в 1957 году учеными Айзексом и Линдеманном. Изучая реакцию клеток человека при проникновении вируса в организм, они выявили, что клетки, поврежденные вирусом, вырабатывают специальные белковые соединения, которые предотвращают размножение вирусных частиц.

Эти белки получили название интерферонов (с латинского: нести гибель). Интерфероны применяют в медицинской практике при вирусных поражениях, онкологической патологии, при иммунодефицитных состояниях. Рассмотрим особенности их применения при патологиях печени и других заболеваниях.

Что это такое?

Интерфероны вырабатываются любыми клетками организма в ответ на повреждение вирусом. Эти вещества относятся к группе цитокинов. Естественные интерфероны препятствуют репликации вирусных частиц внутри клеток, не позволяют выходить готовым вирусам из клеточных структур. При этом концентрация возбудителя не увеличивается, заболевание протекает в более легкой форме.


Понятие интерферона
Понятие интерферона

Синтез защитных белков возрастает на фоне температуры до 38 °С. При гипертермии выше 39 °С защитные функции ослабевают, так как очень высокая температура препятствует нормальной функции ферментов и биологически активных веществ.

Поэтому температуру выше 38,5 °С следует снижать жаропонижающими средствами для поддержания нормальных иммунных реакций.

Эффекты интерферонов:

  • ингибируют синтез вирусной частицы внутри поврежденной клетки;
  • разрушают инфицированный генетический материал, созданный вирусом;
  • препятствуют проникновению вирусного агента в другие клеточные структуры.

У больных с ослабленным иммунитетом, у детей и пожилых людей выработка собственных интерферонов часто снижена. Организм при этом не способен нормально бороться с вирусом. Попадание большой концентрации вирусных агентов в организм на фоне слабого иммунитета может привести к тяжелым формам заболевания или смерти больного.


Действие интерферона
Действие интерферона

Для помощи пациентам со слабым иммунитетом ученые стали синтезировать интерферон искусственно. Это было настоящим прорывом в медицине, так как появилась возможность лечить не только острые респираторные инфекции, но и серьезные болезни: ВИЧ, гепатиты В, С, опухолевые заболевания, вызванные вирусами, иммунодефициты, аутоиммунные патологии.

В начале, интерферон выделяли из донорской крови, но этот метод был слишком дорогим, так как требовал большого количества биологического материала. В дальнейшем защитные белки стали получать посредством генной инженерии, выделяя из клеток ген – интерферона-aльфа-2. Его вводили бактериям, которые начинали вырабатывать противовирусные белки.

РеаферонНа основе этих исследований в СССР создали первый препарат: Рекомбинантный человеческий интерферон aльфа-2 (Реаферон). Исследования на добровольцах показали высокую эффективность терапии Реафероном. Побочных эффектов лекарство практически не давало.

Позже Реаферон стали применять меньше, так как при лечении тяжелых иммунодефицитов введение вещества требовалось в большом количестве, что вызывало массу негативных реакций. Были разработаны индукторы интерферонов, которые направлены на увеличение продукции собственных защитных белков. Введение таких препаратов не требовало использования высоких дозировок, что облегчало лечение, снижало вероятность побочных эффектов.

Выбор препаратов


На сегодняшний день противовирусные средства подразделяют на интерфероны и индукторы интерферонов (относятся к отдельной группе препаратов, стимулирующих собственные защитные белки). Виды интерферонов:

  • альфа (образуется при помощи лейкоцитов);
  • бета (синтезируется клетками печеночной ткани – фибробластами);
  • гамма (вырабатывается Т-лимфоцитами, макрофагами, киллерами);
  • омега (образуется в местах опухолевидных образований, а также в очаге вирусных частиц).

ИФН-альфа

Наиболее часто ИФН-альфа назначают при респираторных вирусных инфекциях, герпесе, гепатитах В, С, D, ЦМВ-инфекции, ВПЧ. ИФН-альфа имеет несколько подвидов (Табл. 1).

Таблица 1 – Препараты группы ИНФ-альфа

Виды ИФН-α Препараты
α Альфаферон, Диаферон.
α -2 Виферон, Гриппферон, Герпферон, Риколин.
α -2а Роферон-А.
α -2b Реаферон-ЕС, Альтевир, Интрон А, Лайфферон.
α -n1 Вэллферон
Лейкоцитарный человеческий ИФН лейкоцитарный человеческий, Лейкинферон, Интерлок, Инферон.

Интерфероны-альфа запускают иммунологическую реакцию, которая направлена на повышение активности цитокинов, усиливают механизм образования гена ГКГС на поврежденных вирусом клетках. В месте вирусного очага ускоряется работа фагоцитов, которые поглощают вирусные частицы. Лекарственные препараты помогают бороться с опухолями, улучшают распознавание чужеродных для организма структур, тормозя деление злокачественных клеток.

Показания к назначению ИФН при новообразованиях:

  • лимфобластный лейкоз;
  • Cаркома Капоши
    Cаркома Капоши

    неходжкинская лимфома;

  • Т-клеточная лимфома;
  • хронический миелолейкоз;
  • саркома Капоши (у больных СПИДом);
  • карцинома почки;
  • раковое поражение яичников;
  • рак мочевого пузыря;
  • злокачественная меланома;
  • карцинома кожи;
  • цирроз.

Противовирусные препараты активно используют для лечения врожденных дефектов синтеза интерферонов. Пациентам в этом случае показана заместительная терапия, что улучшает иммунный ответ при вирусных инфекциях. В этих целях применяют лекарство Виферон.

Интерфероны-альфа хорошо зарекомендовали себя в педиатрической практике для лечения ОРВИ. Препараты используют также в целях профилактики ОРЗ у часто болеющих детей (более 10 обострений ОРЗ за год). Эффективность этих лекарственных средств достаточно высокая. На фоне лечения интерферонами частота обострений ОРВИ, ОРЗ у детей снижается.

Противовирусные средства хорошо помогают в терапии герпетических заболеваний у детей и взрослых. Препараты тормозят активность вируса герпеса. ИФН снижают вероятность обострений заболевания, предотвращают развитие тяжелых форм герпетических стоматитов у детей, а также кожных и неврологических проявлений болезни.

В дерматовенерологии и гинекологии интерфероны назначают для лечения вируса папилломы человека. На фоне терапии остроконечные кондиломы уменьшаются в размерах или исчезают.

Профилактические курсы препаратов препятствуют повторному возникновению кондилом, снижают вероятность онкопатологии, повышают иммунитет больных.

Наиболее активно назначают интерфероны-альфа для лечения вирусных гепатитов В, С, Д. ИФН активно применяют также у ВИЧ-инфицированных пациентов. В советское время интерфероны были прорывом в медицине. Они позволяли продлить ремиссию гепатитов, увеличить продолжительность жизни пациентов. Сегодня их дополняют более сильные противовирусные средства.


Лекарства ИФН-бета

Бета-интерфероны используют в терапии ВИЧ, онкологических заболеваний, рассеянного склероза, вирусных гепатитов, герпеса (1, 2 тип), опоясывающего лишая, конъюнктивитов аденовирусной природы. В онкологии этот вид интерферона показан при раке молочных желез, шейки матки, лейкозах, папиломатозе гортани.

Препараты (Табл. 2) оказывают иммуномодулирующее действие, стимулируют активность фагоцитов, лимфокинов. Эти эффекты тормозят репликацию вирусных частиц. ИФН препятствуют выходу вируса из клетки, что уменьшает концентрацию возбудителя в крови.

Таблица 2 – Разновидности и лекарства ИФН-β

ИФН Препараты
ИФН-β-1а
  • Авонекс
  • Генфаксон
  • Ребиф
  • СинноВекс
  • Тебериф
ИФН-β-1b
  • Бетаферон
  • Интерферон бета-1b человеческий рекомбинантный
  • Инфибета
  • Ронбетал
  • Экставиа

Имеются данные по использованию ИФН-β в терапии аутоиммунных болезней (например, при склеротических процессах для усиления сопротивляемости организма). На фоне лечения ИФН-β на протяжении 2 лет у больных с РС снижается частота обострений. Инвалидность пациентов развивается реже при длительном приеме препарата.


Во время использования ИФН-β требуется контроль анализов для определения свертывания крови. Лекарство способно увеличивать протромбиновое время. Если этот показатель увеличивается, то контролировать его необходимо каждый день. Также проводят анализы на уровень лимфоцитов, тромбоцитов, эритроцитов.

Гамма-интерфероны

Интерфероны-γ продуцируются Т-лимфоцитами. ИФН-γ стимулирует приток макрофагов к месту очага инфекции или аутоиммунного процесса, помогает нормальной работе комплекса гистосовместимости типа II.

ИнгаронПрепараты, содержащие ИФН-γ:

  1. Ингарон.
  2. Интерферон гамма человеческий рекомбинантный.

Препараты ИФН-γ, как и другие интерфероны, применяются в терапии аутоиммунных болезней (ревматоидного артрита, псориазе, атопическом дерматите), опухолевых процессах, вирусных гепатитах, гранулематозной болезни, ОРВИ. Активно назначают интерферон при комплексном лечении туберкулеза.

Индукторы интерферонов

Это лекарственные препараты, которые стимулируют организм на продуцирование собственных интерферонов. Названия лекарств представлены в таблице (Табл. 3).

Таблица 3 – Разновидности препаратов:

Индукторы интерферонов Низкомолекулярные Полимеры
синтетические Амиксин, Циклоферон, Неовир. Полудан, Полигуацил, Амплиген
природные Мегасин, Кагоцел, Саврац, Рогасин. Ларифан, Ридостин.

Данная группа лекарственных средств имеет свою особенность. Эффект от лечения наступает не сразу, а через несколько часов или дней. Это объясняется тем, что препарат должен накопиться в организме, чтобы вызвать ответ со стороны иммунной системы.

КагоцелЭффективность лекарственных средств у разных людей может быть различная. Она зависит от реактивности иммунных процессов. Для каждого больного подбирать лечение необходимо индивидуально. Если препарат не работает, то его нужно поменять на другое лекарство.

Кагоцел, Амиксин и Циклоферон хорошо зарекомендовали себя в терапии вирусных инфекций. Наиболее сильным из них является Кагоцел. За счет медленного всасывания препарата в кишечнике обеспечивается длительное лечебное действие. Кагоцел синтезирует все группы интерферонов в организме, что значительно повышает иммунную активность лимфоцитов, макрофагов и других клеточных структур.

Терапия гепатита С


Уже с 80-х гг. прошлого века применение интерферонов в терапии гепатита С является «золотым стандартом лечения».

До недавнего времени проводилось монолечение посредством интерферонов-альфа, позднее они были заменены более эффективными и безопасными пегилированными интерферонами, то есть усиленными полиэтиленгликолем, что позволило значительно увеличить продолжительность действия интерферонсодержащих препаратов.

Препараты группы интерферона при лечении ВГ
Препараты группы интерферона при лечении ВГ

Благодаря этому, пегинтерфероны (чаще всего Пегасис или Пегинтрон) применяются один раз в неделю. Клиническими исследованиями доказано, что иммунный ответ организма при хроническом гепатите С гораздо выше при применении пегинтерферонов по сравнению со стандартными препаратами этого типа. Дозировки интерферонов при гепатите С представлена в таблице (Табл. 4).

Таблица 4 – Применение интерферонсодержащих лекарств

Тип интерферона Недельная дозировка
Альфа-2а До 6×Ед (трижды).
Альфа-2b До 5×Ед (трижды).
Пегилированный альфа-2а 180 мкг (один раз).
Пегилированный альфа-2b 1,0-1,5 мкг/кг (один раз).
С альбумином альфа-2b 900 мкг (один раз в 14 дней).

Стоит сказать, что сегодня монолечение даже пегинтерферонами практически не практикуется, эти препараты обязательно применяются в комбинации с лекарствам других групп. В частности, наиболее часто используемой схемой при первом и третьем генотипах вируса является применение интерферона с рибавирином.

Однако и эта схема сегодня считается устаревшей, хотя такое лечение до сих пор и практикуется в наших больницах в связи с доступной ценой. На смену традиционным препаратам приходят новые лекарства Софосбувир, Даклатасвир, Ледипасвир и их дженерики.

Однако отказаться от интерферона при лечении гепатита С совсем не получается, так как его применение заметно усиливает действие новых препаратов. Поэтому были разработаны новые схемы, включающие, кроме новых препаратов, также и пегилированные интерфероны. Современные схемы лечения гепатита С выглядят следующим образом (Табл. 5).

Таблица 5 – Современные схемы лечения гепатита С с применением интерферонов

Генотип Терапия
1b Софосбувир + Рибавирин + Пегинтерферон (3 месяца)
1b (с циррозом) Софосбувир + Рибавирин + Пегинтерферон (3 месяца)
3 Софосбувир + Рибавирин + Пегинтерферон (6 месяцев)
3 (с циррозом) Софосбувир + Рибавирин + Пегинтерферон (3 месяца)

Интерферон лейкоцитарный человеческий

Лекарственный препарат – наиболее часто применяемый препарат. Действующее вещество выделено из лейкоцитов крови человека. ИФН выпускается в виде парашка в ампулах. Одна ампула содержит 1000 МЕ интерферона-альфа. Когда его стоит применять, рассмотрено в таблице (Табл. 6).

Таблица 6 – Показания и ограничения к назначению препарата

Показания: Ограничения:
  • вирусные гепатиты B, C;
  • ВПЧ с остроконечными кондиломами;
  • лейкоз;
  • множественная миелома;
  • неходжкинские лимфомы;
  • грибовидный микоз;
  • саркома Капоши у пациентов со СПИДом,
  • опухоль почки;
  • меланома злокачественного характера.
  • болезни сердца;
  • дисфункции печени и почек;
  • патология ЦНС (наличие эпилептической активности, а также другие болезни мозга);
  • гепатит, цирроз, сопровождающиеся печеночной недостаточностью;
  • больные с хроническим гепатитом, находящиеся на иммуносупрессии;
  • гепатит аутоиммунного генеза;
  • болезни щитовидной железы, не поддающиеся терапии;
  • беременность.

Правила приема

Перед применением лекарственного препарата следует обратиться к врачу для уточнения диагноза, а также возможных побочных проявлений. Лекарственное средство не используют в готовом виде. Перед применением необходимо приготовить раствор.

Интерферон лейкоцитарный человеческийДля этого следует вскрыть ампулу, налить в нее чистой кипяченой или дистиллированной воды до уровня метки (2 мл). После этого ампулу нужно взболтать до полного растворения порошка.

Полученный раствор закапывают в нос при помощи пипетки по 0,25 мл дважды за день. Перерыв между приемами должен составлять 6 часов. Лекарство применяют у взрослых и детей.

Возможно также ингаляционное введение интерферона при помощи небулайзера. Для приготовления ингаляционного раствора нужно развести 3 ампулы порошка в 10 мл воды. Процедуру проводят дважды за сутки. Этот способ подходит при вирусных пневмониях, бронхитах.

Побочные проявления лекарства:

  • гипертермия, головные, мышечные боли, слабость;
  • плохой аппетит, диспепсия;
  • низкое давление, нарушение ритма;
  • сонливость, нарушение координации движений;
  • облысение, покраснение кожи, сыпь.

Детские формы

Для детей производят специальные формы интерферонов в виде свечей, капель, спреев. Хорошим лекарством считается Виферон. Этот препарат имеет форму свечей по 150, 500 тысяч единиц. Лекарственное средство допустимо применять даже у новорожденных и недоношенных детей для лечения вирусных инфекций. Свечи вставляют в прямую кишку. Дозировка:

  1. Детям до полугода показано за сутки по 300-500 тыс. ед., курсом до 5 дней.
  2. Детям 6-12 мес. – по 500 тыс. ед., пять дней.
  3. Детям старше 1 года – по 500 тыс. ед. 2 раза за сутки при ОРВИ. Курс лечения от 5-10 суток.

ГенферонШироко назначают детям капли Генферон. Препарат разрешен с 1 месяца жизни. Правила приема Генферона:

  • с рождения до года – по 1 капле в каждый носовой ход 5 раз за день;
  • с года до трех лет – по 2 капли четырехкратно за день;
  • с трех до 14 лет – 2 капли 5 раз за сутки.

Закапывать капли новорожденным следует не более 1 капли к носовой ход, так как избыточное затекание жидкости может спровоцировать остановку дыхания или стеноз гортани. По возможности лучше заменить форму капель свечами.

В виде спрея можно использовать Гриппферон. Он также разрешен у детей до 1 года. Дозировки:

  • с рождения до года – по 1 дозе в каждый носовой ход 5 раз за день;
  • с года до трех – 2 дозы трижды за день;
  • с трех до 14 лет – 2 дозы 5 раз за сутки;
  • от 15 лет – 3 дозы до 6 раз за сутки.

Открытие лекарственных средств группы ИФН облегчили лечение инфекционных, аутоиммунных и онкологических заболеваний, так как большинство из них имеют вирусную этиологию. На сегодняшний день появилась возможность излечиться от гепатита С, облегчить симптомы ВИЧ-инфекции.

Сегодня препараты также активно используются в терапии ОРЗ, в том числе у детей. При правильном применении отмечается высокая эффективность противовирусных средств во всех этих случаях.

simptomov.com

Мальцев Дмитрий Валериевич, кандидат медицинских наук,заместитель директора Института иммунологии и аллергологии Национального медицинского университета имени А. А. Богомольца

Начало

Интерфероны

Интерферонотерапия является вторым методом иммунотерапии при герпесвирусных инфекциях. По типу действующего вещества (классу интерферона) различают препараты α-, β- и γ-интерферонов, а по способу получения – на препараты естественных (экстракты из биологических сред добровольцев или тканевой жидкости культур человеческих клеток, стимулированных к продукции этих цитокинов) и рекомбинантных интерферонов (продукты синтетической деятельности некоторых микробов, чаще всего – E. сoli, в геном которых генно-инженерным способом встроено ген того или иного человеческого интерферона).

Препараты естественных интефреронов высокоактивны, однако дорого стоят, что обусловлено трудоёмкостью их получения, плохо хранятся, содержат большое количество дополнительных молекул, что повышает их реактогенность, а также могут быть источниками микробного заражения (при нарушении поддержания условий стерильности препарата).

Препараты рекомбинантных интерферонов имеют более узкий терапевтический эффект, однако являются сравнительно дешёвыми, хорошо хранятся, не содержат большого количества дополнительных молекул и не представляют опасности в плане микробного заражения.

Препараты α-интерферонов (лаферобион, альфарон, реальдирон, реаферон, виферон и др.) широко используются в терапии реактивированных герпесвирусных инфекций благодаря прямому противовирусному воздействию, состоящему в подавлении репликации, транскрипции и трансляции генетического материала вируса внутри клеток. Эти лекарственные средства оказывают иммунокорригирующее и иммуномодулирующее воздействие, состоящее в усилении активности цитотоксических Т-лимфоцитов, естественных киллеров и макрофагов, задействованных в процессах разрушения вирус-инфицированных клеток (табл. 2). Как известно, герпесвирусные агенты подавляют интерфероногенез в заражённом организме, что приводит к существенному снижению противовирусного иммунитета и является залогом хронизации инфекции. Назначая препараты α-интерферонов, достигается обеспечение коррекции ключевого вирус-индуцированного дефекта иммунитета, что позволяет переломить ситуацию в системе противодействия организм-вирус.

Принципиальным является вопрос о рекомендуемых дозах назначаемых интерферонов. Высокие дозировки этих препаратов (3-5 млн. МЕ и выше) вызывают побочные эффекты (гриппоподобный синдром, артериальная гипертензия, снижение порога судорожной готовности головного мозга и др.) и обеспечивают преимущественно антипролиферативный эффект, который может быть полезен при лечении опухолей, ассоциированных с герпесвирусными инфекциями (например, саркома Капоши при HHV-8-инфекции). Ещё в конце 80-х годов прошлого столетия было установлено, что малые дозы интерферонов (500 тыс. – 1 млн. МЕ) оказывают более выраженный иммуномодулирующий и противовирусный эффект, а также лучше переносятся больными. Мы рекомендуем использование именно таких дозировок препаратов при лечении реактивированных герпесвирусных инфекций (№ 10 – 15 на курс при ежедневном приёме или введении через день с последующим использованием индукторов интерфероногенеза). Только в тяжёлых случаях показано использование препаратов α-интерферонов в суточной дозе 3 млн. МЕ.

Наши исследования продемонстрировали высокую эффективность комбинированной терапии препаратами специфического иммуноглобулина и α-интерферонов при лечении реактивированной Эпштейна-Барр вирусной инфекции с поражением структур лимфоглоточного кольца, что объясняется синергическим воздействием указанных лекарственных средств. Так, иммуноглобулины нейтрализуют внеклеточные формы вируса и метят вирус-инфицированные клетки для естественных киллеров и макрофагов. В то же время, интерфероны блокируют репродукцию внутриклеточных вирусов и усиливают функциональную активность клеток, принимающих участие в реакциях цитотоксичности. Схема разработанной нами терапии проста: в первый день лечения вводится вся месячная доза препарата специфического иммуноглобулина для в/м введения, а затем проводится интерферонотерапия (например, по 1 млн. МЕ лаферобиона через день на ночь №10-15). При необходимости возможно проведение нескольких курсов терапии с учётом периода рефрактерности к интерферонам.

Длительное применение высоких препаратов интерферонов приводит к синтезу антител к действующему веществу, что снижает эффективность лечения. Поэтому при необходимости продолжительных курсов иммунотерапии мы рекомендуем в дальнейшем переходить на индукторы синтеза эндогенных интерферонов. Препараты в/в иммуноглобулинов помогают преодолеть рефрактерность к интерферонам, обусловленную синтезом антител, что позволяет успешно проводить интерферонотерапию, несмотря на иммунизацию к действующему веществу, если этого требует клиническая ситуация.

Иногда рефрактерность к α-интерферонам обусловлена мутациями в вирусном геноме, что часто встречается у пациентов, которые слишком часто проходили курсы интерферонотерапии, обычно – при нерациональном планировании лечения. В таком случае может быть показана смена препарата в пределах того же класса (например, замена препарата α-интерферона на α2b-интерферон) или же использование препарата другого класса (вместо α-интеферона – γ-интерферон).

Ещё одним недостатком лечения интерферонами является парентеральный механизм введения препарата (в/м), что опосредует системный эффект действующего вещества и содействует проявлению побочных эффектов. В то же время, в физиологических условиях интерфероны продуцируются преимущественно в тканях и иммунных органах, где содержится патоген и большинство интерферон-чувствительных клеток иммунной системы, и лишь остаточные концентрации этих цитокинов проникают в кровь и оказывают системный эффект.

Таблица 2. Классификация препаратов интерферонов

Современное лечение герпесвирусных инфекций человека. Интерфероны и индукторы эндогенного интерферона - изображение №1

Сегодня существуют препараты α-интерферонов для перорального приёма липосомальной природы (например, липоферон, содержащий 500 тыс МЕ α-интерферона), которые потенциально могут исправить имеющийся недостаток. Как известно, около 60-70 % клеток иммунной системы находится именно в желудочно-кишечном тракте, а учитывая склонность иммуноцитов к рециркуляции эта цифра существенно возрастает, поэтому пероральный приём препарата оказывает более выраженный иммуномодулирующий эффект и почти не сопровождается системными побочными эффектами. Недостатком такой стратегии является сравнительно низкий противовирусный эффект интерферонов на патоген, находящийся на отдалении от кишечника (поражение ЦНС, почек, лёгких и др.).

Иногда вирусная инфекция приводит к снижению экспрессии рецепторов к α-интерферонам в заражённых клетках, что может снизить эффективность интерферонотерапии. Существует препарат субалин для перорального применения, содержащий сапрофитный кишечный микроорганизм В. subtilis, в геном которого генно-инженерным путём вмонтирован ген человеческого α2-интерферона. Этот микроорганизм владеет видовым иммунитетом к герпесвирусам человека, что исключает возможность реализации вирус-индуцированной иммуносупресии.

На рынке также имеются так называемые пегилированные формы α-интерферонов (пегинтрон, пегасис и др.), т.е. препараты с пролонгированным действием, что достигается путём конъюгации молекулы интерферона с полиэтиленгликолем. Пегилированные интерфероны используются 1 раз в 5-7 сут, что может предоставить преимущества при лечении пациентов, не соблюдающих надлежащим образом режим введения препаратов (т.е. при низком комплаенсе терапии). Однако в целом эффективность пегилированных интерферонов ниже, чем аналогичных препаратов короткого действия, что связано с затруднением доступа действующего вещества к клеткам человеческого организма. Кроме того, как показала практика, при использовании пролонгированных препаратов выше риск развития некоторых осложнений, например, нейтропений, что требует дополнительного назначения колониестимулирующих факторов.

При выборе профилактического лечения пациентов сремиттирующим рассеянным склерозом, ассоциированным с EBV- и HHV-6-инфекцией, по-видимому, преимущество необходимо отдавать препаратам β-интерферонов (ребиф, бетаферон, бетабиоферон, авонекс), а не глатирамеру ацетату или натализумабу, учитывая выраженную противовирусную активность этих лекарственных средств, которая в 10-100 раз выше, нежели у препаратов α-интерферонов, а также сообщения о вирус-индуцированной блокаде продукции эндогенных β-ИФН в организме людей, заражённых HHV-6 (Jaworska, 2007).

Существуют сообщения, что препараты рекомбинантных γ-интерферонов (ингарон, имукин, гаммаферон и др.) более эффективны при герпесвирусных инфекциях, нежели препараты α-интеферонов. Эти препараты назначают в дозе 500 тыс. – 1 млн. МЕ в/м ежедневно, через день или 1 раз в 3 дня в зависимости от клинической ситуации № 10-15 на курс с последующим применением индукторов интерфероногенеза. Побочные эффекты препаратов γ-интерфернов аналогичны таковым у препаратов α- и β-интерферонов, однако в целом эти лекарственные средства переносятся лучше. Преимуществом препаратов γ-интерферонов является выраженный иммуномодулирующий эффект, состоящий в усилении клеточного звена иммунитета, с чем связана дополнительная польза от применения таких препаратов, учитывая оппортунистические свойства герпесвирусов.

Индукторы эндогенного интерферона

Индукторы эндогенного интерферона (интерфероногены) широко представлены на современном фармакологическом рынке. Эти препараты отличаются по химическому строению, однако все они имеют общее свойство – возможность стимулировать продукцию интерферонов эпителиоцитами, лимфоцитами и макрофагами человеческого организма. Преимуществом такой терапии является отсутствие тяжёлых системных эффектов, наблюдаемых при использовании интерферонов, а также сохранение эндогенного интерфероногенеза, который подавляется при длительном использовании высоких доз препаратов рекомбинантных интерферонов. В связи с этим такие препараты могут быть рекомендованы для продолжительной терапии, потребность в которой зачастую возникает в условиях хронических герпесвирусных инфекций.

Недостками указанной терапевтической стратегии является индивидуальная эффективность препарата – один и тот же интерфероноген может быть очень эффективным у одних пациентов и абсолютно бесполезным у других. Предугадать эффективность препарата в каждом конкретном случае не представляется возможным. Поэтому мы рекомендуем проводить пробы in vitro на чувствительность к назначаемому препарату, которая учитывается по возрастанию концентрации этих цитокинов при совместном культивировании лейкоцитов пациента с лекарственным средством. В процессе лечения, особенно при длительных курсах терапии, мы также рекомендуем проводить измерение концентрации интерферонов в сыворотке крови для оценки эффективности назначенного препарата. Если используемый препарат недостаточно эффективен, возможна замена на другой индуктор интерферона, который может оказаться гораздо более действенным. Ещё один недостаток подобной терапии – неспецифический стимулирующий эффект, который приводит к одновременной продукции разнонаправленных типов интерферонов – как α- и γ-ИФН, оказывающих противовирусный и иммуномодулирующий эффекты, так и β-ИФН, способного опосредовать нежелательное иммуносупрессивное действие. Причём соотношение в продукции указанных цитокинов сугубо индивидуально, что в ряде случаев делает терапевтический эффект непредсказуемым (табл. 3).

Таблица 3. Классификация индукторов интерферонов по химической структуре

Современное лечение герпесвирусных инфекций человека. Интерфероны и индукторы эндогенного интерферона - изображение №2

Кроме того, эффективность индукторов интерферона существенно ниже, чем препаратов интерферонов. Также при назначении таких средств характерен определённый латентный период в реализации фармакотерапевтического воздействия, т.е. клинический эффект наступает не сразу, поэтому интерфероногены не рекомендованы для лечения ургентных случаев.

Амиксин (тилорон) является эффективным низкомолекулярным синтетическим индуктором интерферона. Главными продуцентами интерферона в организме человека после приема амиксина являются клетки эпителия кишечника, нейтрофилы, гепатоциты, гранулоциты, Т-лимфоциты. Наибольшая продукция интерферона проявляется в крови, печени и кишечнике через 4-24 часа после приема препарата. С целью лечения его принимают по 125 или 250 мг (соответственно 1 или 2 таблетки) в сут в течение двух дней, а затем по одной таблетке через 2 сут на протяжении длительного времени (от 2-х недель до 2-3 мес. и более).

Циклоферон (акридонуксусная кислота) – синтетический индуктор синтеза интерферона, оказывающий иммуномодулирующее, противовирусное и противовоспалительное действие. Механизм действия препарата заключается в его способности индуцировать образование высоких титров эндогенных интерферонов-α и -β в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы (слизистая оболочка тонкой кишки, селезенка, печень, легкие).

Циклоферон воздействует на стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование гранулоцитов, активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, нормализует баланс между субпопуляциями Т-лимфоцитов. При герпетической инфекции препарат назначают внутрь в разовой дозе 300-600 мг (2-4 таб) на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 сут. Курсовая доза 3-6 г (20-40 таб). Циклоферон также можно вводить в/в или в/м по базовой схеме в дозе 250 мг; 10 инъекций. Курсовая доза – 2,5 г.

Кагоцел синтезирован на основе натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и низкомолекулярного природного полифенола – госсипола. Основным механизмом действия препарата является его способность индуцировать продукцию интерферонов. Карбоксиметилцеллюлоза, с которой связан госсипол, не всасывается в кишечнике и обеспечивает медленное высвобождение действующего вещества, что обьясняет пролонгированный эффект препарата. Кроме того, карбоксиметилцеллюлоза обладает дезинтоксикационными свойтвами благодаря эффекту энтеросорбции.

Кагоцел вызывает образование в организме человека так называемого позднего интерферона, являющегося смесью α-, β- и γ-интерферонов, имеющих высокую противовирусную и иммуномодулирующую активность. Кагоцел стимулирует продукцию интерферонов практически во всех популяциях клеток, принимающих участие в противовирусном ответе организма: Т- и В-лимфоцитах, макрофагах, гранулоцитах, фибробластах, эндотелиальных клетках. При приеме внутрь одной дозы препарата титр интерферонов в сыворотке крови достигает максимальных значений через 48 ч.

Лечение хронической герпесвирусной инфекции проводят 7-дневными циклами: 2 дня – 2 таблетки 1 раз в сут, а последующие 5 сут препарат не принимают (перерыв), затем цикл повторяют. Продолжительность профилактического курса – от 1 недели до нескольких месяцев. Для лечения эпизода HHV-1, HHV-2 и HHV-3 инфекции у взрослых пациентов кагоцел применяют по 2 таблетки 3 раза в сут в течение 5 дней.

Продолжение

www.likar.info

Индукторы интерферонов.

Эффект интерферонов можно получить, используя препараты, способные повысить их эндогенную продукцию. Такие средства называют индукторами ИФ. Преимуществами эндогенного ИФ перед препаратами экзогенного ИФ является отсутствие аллергенности и побочных эффектов, свойственных препаратам экзогенного ИФ, сбалансированность синтеза эндогенного ИФ, длительная циркуляция и возможность сочетания с другими препаратами. Индукторам ИФ присуще также иммуномодулирующее, антибактериальное, противоопухолевое, радиопротективное и антимутогенногое действие.

В педиатрической практике наиболее часто применяются следующие препараты этой группы: амиксин (при острых и хрони-ческих вирусных гепатитах, рассеянном склерозе, герпетических, цитомегаловирусных и хламидийных инфекциях, гриппе и других ОРВИ, вторичных иммунодефицитах), циклоферон, неовир (нейроинфекции, рассеянный склероз, серозные менингиты, вирусные гепатиты, хламидийная, герпетическая и цитомегаловирусная инфекции, ревматические и системные заболевания соединительной ткани, вторичные иммунодефициты), арбидол (грипп, ОРВИ, хронические бро-нхиты и пневмонии, рецидивирующая герпетическая инфекция, профилактика послеоперационных осложнений), ридостин (профилактика и лечение гриппа, ОРВИ, арбовирусных и рабдовирусных инфекций, вирусных заболеваний кожи, слизистых глаз).

В приложении 3 приводятся примерные схемы применения препарата циклоферона в педиатрии.

К иммунотропным лекарственным средствам эндогенного происхождения, наряду с цитокинами, относят иммунорегуляторные пе-птиды, получаемые из центральных органов иммунной системы: костного мозга и вилочковой железы. Среди препаратов костного мозга в педиатрической практике используется миелопид, представляющий собой композит гетерологичных миелопептидов, полученных путем активации клеток костного мозга свиней. В состав миелопида входят 6 миелопептидов (МП), воздействующих на определенные клетки-мишени посредством лиганд-рецепторных взаимодействий и исправляющих нарушения в Т-, В-, макрофагально — фагоцитарной системах иммунитета, звеньях гемопоэза. Использование миелопида повышает клиническую эффективность лечения детей с различными патологическими процессами, протекающими на фоне иммунодефицитного состояния, снижая постхирургические и посттравматические инфекционные осложнения. Кроме того, Миелопид эффективно используется для предупреждения генерализованных и локальных инфекционных осложнений после термических и химических ожогов, действия ионизирующего излучения, химиотерапевтических и гормональных препаратов, а также после воздействия неблагоприятных экологических факторов.

Миелопид назначают внутримышечно по 3-6 мг ежедневно или через день, на курс 3-5 инъекций.

Из иммунотропных препаратов, полученных на основе экстрактов тимуса крупного рогатого скота, в комплексной терапии у детей наиболее часто применяют тактивин и тималин, механизм действия которых связан со стимуляцией созревания, дифференцировки и фун-кциональной активности Т- лимфоцитов (продукции ИФН, ИЛ-2 и др.).

Тималин назначают внутримышечно, детям до 1 года – по 1 мг; 1-3 лет – 1-2 мг; 4-6 лет – 2-3 мг; 7-14 лет – 3-5 мг в течение 7-10 дней.

Широкое распространение в клинической практике получили бактериальные иммуномодуляторы (бронхомунал, рибомунил, ИРС-19, имудон и др.), назначение которых не требует проведения предварительного иммунологического обследования, и позволяет повысить возможности фармакологической иммунокоррекции при острых и хронических инфекционных процессах дыхательного тракта и ротовой полости.

Препарат ИРС 19 представляет собой иммуномодулятор вакцинного типа для интраназального применения, содержащий бактериальные лизаты 19 штаммов наиболее частых возбудителей респираторных инфекций. Показана эффективность его использования в профилактике и лечении острых и хронических рецидивирующих заболеваний органов дыхания у взрослых и детей (ринит, синусит, фарингит, ларингит, трахеит, бронхит и др.). Препарат назначают с 3-х месячного возраста: в острой стадии заболевания по одной дозе в каждый носовой ход от 2 до 5 раз в день до исчезновения симптомов инфекции. В целях профилактики распыляют по одной дозе препарата в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 2 — 4-х недель.

Особого внимания среди всех бактериальных иммунокорректоров, зарегистрированных в Российской Федерации, заслуживает рибомунил, в состав которого входят не лизаты бактерий, а их рибосомальные фракции и фрагменты клеточной стенки (протеогликаны). Оральное применение рибомунила приводит к стимуляции специфического иммунитета против Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae. Кроме того, благодаря протеогликанам клеточной мембраны Klebsiella pneumoniae рибомунил индуцирует факторы неспецифической защиты (фун-кциональную активность фагоцитов, естественных киллеров, интерфероногенез и др.).

Назначают препарат (независимо от возраста) по 3 табл. один раз в день первые 4 дня в неделю в течение 3-х недель, затем – 4 дня в начале каждого месяца. Общая длительность приема препарата составляет от 3 до 6 месяцев. Детям раннего возраста рекомендуют назначать препарат в гранулированной форме.

В последние годы, наряду с бактериальными иммунокорректорами, в комплексной терапии заболеваний респираторного тракта широкое применение получил препарат ликопид, представляющий собой синтезированный аналог активного фрагмента бактериальных клеточных стенок – глюкозаминилмурамилдипептида (ГМДП). Экспериментальными и клиническими исследованиями установлено, что под воздействием ликопида происходит стимуляция функциональной активности моноцитов/макрофагов, проявляющаяся в усилении продукции лизосомальных ферментов, активных форм кислорода, цитокинов (ИЛ-1, ФНО-a, КСФ и др.), поглощения и киллинга микроорганизмов, экспрессии HLA-DR-антигенов и др. Указанные эффекты не только сопровождаются повышением цитотоксических свойств макрофагов в отношении бактериальных агентов, вирус-инфици-рованных и опухолевых клеток, но и оказывают регулирующее влияние на механизмы клеточного и гуморального иммунитета.

Спектр клинического применения ликопида в педиатрии очень широк. Его назначают при лечении затяжных и хронических инфекционно-воспалительных процессах как бактериальной (заболевания респираторного тракта, гнойные поражения кожи), так и вирусной этиологии (ОРВИ, хронические гепатиты В и С, различные формы герпетической инфекции), в том числе на фоне атопических состояний, у часто и длительно болеющих детей.

В фазе обострения патологического процесса ликопид применяют в комплексе с антибактериальной и симптоматической терапией, в фазе ремиссии возможно назначение ликопида в виде монотерапии. При обострении патологического процесса ликопид назначают по 1-2 таблетки (1мг) утром натощак сублингвально 1 раз в день в течение 10 дней. При ремиссии — по 10 мг внутрь утром натощак 1 раз в день в течение 6 дней. Основным клиническим эффектом ликопида при ХНЗЛ является снижение частоты обострений.

Наряду с ликопидом, примером иммуномодуляторов нового поколения, получаемых с помощью направленного химического синтеза, является препарат полиоксидоний. Он представляет собой N-оксидированное производное полиэтиленпиперазина с молекулярной массой 100 kD. Полиоксидоний оказывает иммуномодулирующее действие на функциональную активность моноцитов/макрофагов, нейтрофилов, НК-клеток, кооперацию Т- и В- лимфоцитов. Помимо иммуномодулирующего, полиоксидоний обладает детоксицирующим, антиоксидантным и мембраностабилизирующим эффектом. Показана эффективность применения препарата у детей в комплексном лечении острых и хронических инфекционных процессов бактериальной, вирусной и грибковой природы, аллергических заболеваний. Полиоксидоний назначали, как правило, при острых воспалительных процессах детям старше 6 мес. внутримышечно по 0,1-0,15 мг/кг через 48-72 часа (на курс 5-7 инъекций), при хронических – 2 раза в неделю по 0,1-0,15 мг/кг (курс 7-10 инъекций). В виде суппозиториев препарат применяют ректально, после очищения кишечника, по 0,1-0,2 мг/кг/сут. Однократно, в течение 3 дней, затем с интервалом 48 часов (на курс 10 суппозиториев).

Приложение 1.

studfiles.net

Препараты интерферона

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.

Adblock
detector