Показания к применению

Zileuton используется для предотвращения свистящее дыхание, одышка, кашель, и стеснение в груди из-за астмы. Zileuton не используется для лечения приступ астмы (внезапное эпизод одышки, свистящего дыхания и кашля), который уже начался. Zileuton принадлежит к классу лекарств, названных ингибиторами синтеза лейкотриена. Он работает путем остановки формирования определенных природных веществ, которые вызывают отечность, затяжки, и выработку слизи в дыхательных путях.

Меры предосторожности

Прежде чем принимать зилеутон, скажите вашему доктору и фармацевту, если у вас аллергия на зилейтона или каких-либо других лекарственных препаратов. Расскажите своему врачу и фармацевту, что предписание и продаваемые без рецепта лекарства, витамины, пищевые добавки и травяные продукты, вы принимаете или планируете принимать. Не забудьте упомянуть любое из следующих действий: антикоагулянты ("кровь разбавителей".
xin); циклоспорин (Gengraf, Neoral, Sandimmune); Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как атазанавиром (Реатаз), индинавиром (Crixivan), нелфинавиром (Вирасепт), ритонавир (Norvir, в Калетры), и саквинавиром (Инвираза); нефазодон; телитромицин (Ketek); и теофиллин (Тео-24, Uniphyl). Ваш доктор может потребоваться изменить дозы ваших лекарств или тщательно следить за вами, побочных эффектов. Расскажите своему врачу, если у вас есть заболевание печени. Ваш врач, вероятно, сказать вам не принимать зилеутон. Расскажите своему врачу, если у вас есть трудности с глотанием таблеток, если вы пьете или когда-либо в нетрезвом большое количество алкоголя, и если бы вы заболевание печени в прошлом, но выздоровел. спросите своего врача о безопасном использовании алкоголя, пока вы принимаете зилеутон. Вы должны знать, что ваше психическое здоровье может измениться в неожиданными способами, пока вы принимаете зилеутон. Вы должны позвонить своему врачу сразу же, если вы испытываете любой из следующих симптомов: возбуждение, агрессивное поведение, тревожность, раздражительность, необычные сны, галлюцинации (видеть вещи или слышать голоса, которые не существуют), депрессия, трудности засыпания или сон, беспокойство, суицидальное поведение (думая о причинение вреда или убивать себя или планирования или пытается это сделать), или тремор (неконтролируемым тряску из части тела). Ваш врач определит, если вы должны продолжать принимать зилеутон.

Передозировка


В случае передозировки, позвоните в местный токсикологический центр 1-800-222-1222. Если жертва рухнула или не дышит, позвоните местные аварийные службы на 911.

Побочные эффекты

Zileuton может вызвать побочные эффекты. Расскажите своему врачу, если любой из этих симптомов тяжелой или не уходят.

  • головная боль
  • изжога
  • диарея
  • мышечная боль
  • горла и носа раздражение
  • боль или полнота в лице

Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными. Если вы испытываете какие-либо из следующих симптомов или тех, которые перечислены в МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ специальный раздел, немедленно обратитесь к врачу.

  • сыпь
  • крапивница
  • боль в правой верхней части живота
  • тошнота
  • рвота
  • чрезмерная усталость
  • зудящий
  • пожелтение кожи или глаз
  • темная моча
  • гриппоподобные симптомы

Если у вас возникли серьезные побочный эффект, вы или ваш врач может отправить отчет к неблагоприятным Программа мероприятий за продуктами и лекарствами администрации (FDA) MedWatch отчетности онлайн [на http://www.fda.gov/Safety/MedWatch ] или по телефону: [1-800-332-1088] .Zileuton может вызвать другие побочные эффекты. Позвоните своему врачу, если вы испытываете какие-либо необычные проблемы, пока вы принимаете это лекарство.

Специальная диета


Если ваш врач говорит вам иначе, продолжить регулярный рацион.

Если пропустили прием

Примите пропущенную дозу, как только вы помните. Однако, если это почти время для следующей дозы, пропустите пропущенных дозы и продолжают дозирования расписанию. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенный.

Дополнительная информация

Держите все назначения с вашим врачом и лаборатории. Ваш врач будет порядка определенные лабораторные тесты до и во время лечения. Не позволяйте никому принимать лекарства. Попросите вашего фармацевт любые вопросы, у вас об заправки ваш рецепт. Это важно для вас, чтобы сохранить письменный перечень всех рецепту и без рецепта (более-внебиржевом) лекарства, которые вы принимаете, а также любые продукты, такие как витамины, минералы, или других пищевых добавок. Вы должны довести этот список с вами каждый раз, когда вы посещаете врача или если вы ложитесь в больницу. Это также важная информация для проведения с вами в случае возникновения чрезвычайных ситуаций.

bolezni.pro

Антилейкотриеновые лекарства


Являются представителями нового класса медицинских препаратов, действие которых направлено подавление процессов воспаления, носящих инфекционный, вирусный или аллергический характер.

Лейкотриены принимают активное участие в развитии бронхиальной астмы. Наряду с гистамином относятся к медиаторам аллергических проявлений немедленного типа. Если действие гистамина характеризуется быстротой и кратковременностью, то лейкотриены провоцируют отсроченный бронхоспазм, отличающийся длительной продолжительностью.

Наиболее эффективными лекарствами данной группы медицинских препаратов являются:

Зилеутон

Относится к группе обратимых ингибиторов 5-липооксигеназы. Действие препарата направлено на расширение бронхов, а также предотвращение появления бронхиальных спазмов, спровоцированных холодом и аспирином. Длительность оказанного действия достигает пяти часов.

Согласно исследованиям, выявлено, что применение Зилеутона на протяжении полугода способствует снижению частоты проведения ингаляционных процедур. Уже после первого приёма лекарства исчезают чихание и заложенность носа, вызванные ринитом аллергического происхождения.

Применение Зилеутона при атопической астме на протяжении 6 недель приводит к снижению содержания в крови аллергических тел, а также фактора некрозах опухоли.

Препарат достаточно быстро выводится из организма, что предполагает его частое применение, которое может достигать четырёх раз в сутки. В случае длительного приёма Зилеутона необходимо дополнительно следить за состоянием печени.

Зафирлукаст (Аколат)


ЛекарстваОтносится к группе антагонистов сульфидопетидных лейкотриенов. Оказывает расширяющее воздействие на бронхи, а также препятствует возникновению аллергических проявлений при контакте с аллергенами.

Благодаря хорошему всасыванию в кровь Зафирлукаст достигает высшей точки своего воздействия уже по истечению трёх часов. Выводится препарат на протяжении 10-ти часового периода. Прием лекарства должен осуществляться за час до приёма пищи или после пары часов после него. Зафирлукаст характеризуется хорошей переносимостью.

Детям антилейкотриеновые препараты назначаются по достижению двухлетнего возраста с целью лечения:

  • вновь проявляющегося бронхита;
  • ринита аллергического происхождения.

Антигистаминные лекарства

Представляют собой групп лекарственных препаратов, действие которых направлено на подавление гистамина в крови. Гистамин же является активным веществом, который провоцирует появление аллергии.

В настоящее время при лечении бронхиальной астмы применяются следующие медикаменты антигистаминной группы:

Дифенгидрамин

Препарат нового поколения, характеризующийся высокими седативными свойствами. Активные вещества способствуют замедлению процесса аллергического воспаления в дыхательных путях. Посредством дифенгидрамина облегчается симптоматика проявлений аллергии в виде:

  • насморка;
  • чихания;
  • кожных высыпаний;
  • заложенность носа.

Лоратадин

Относится к группе антигистаминных препаратов второго поколения, не обладающий седативным эффектом. Согласно проведённым исследованиям, доказано, что Лоратадин способствует снижению риска возникновения астматического приступа. Существенным образом облегчает состояние больного в разгар сезонных заболеваний, связанных с проявлениями аллергии. На протяжении данного периода лекарство рекомендуется принимать каждый день.

Цетиризин

Также относится к антигистаминным препаратам второго поколения с отсутствием седативного эффекта. Дествие активного вещества направлено на уменьшение сужения бронхов. Оказывать расслабляющийся эффект на мускулы, тем самым облегчая дыхательный процесс.

Преднизолон

ТаблеткиВ последнее время широкое распространение при лечении бронхиальной астмы получил лекарственный препарат Преднизолон, который относится к группе глюкокортикоидных медикаментов синтетического типа.

Действие лекарства направлено на подавление воспалений, вызванных аллергическими факторами. Характеризуется хорошей всасываемостью.

Имеются следующие противопоказания к препарату:

  • болезни, связанные с желудком и двенадцатиперстной кишкой;
  • почечная недостаточность;
  • ветряная оспа;
  • период вакцинации.

Особенности применения:

  1. При сахарном диабете препарат должен применяться с максимальной осторожностью.
  2. При наличии заболеваний инфекционной природы или туберкулезе Преднизолон назначается в комплексе с препаратами антибактериального действия или средствами против туберкулеза.
  3. В процессе приёма данного лекарственного средства необходимо следить за артериальным давлением, а также сдавать анализы кала и мочи.

Эуфиллин

Еще одним эффективным лекарственным средством от бронхиальной астмы является Эуфиллин, который оказывает бронхолитическое действие, снижая сопротивление лёгких и стимулируя диафрагменные сокращения.

Противопоказания к препарату следующие:

  • эпилепсия;
  • инфаркт миокарда в острой фазе;
  • слишком высокая чувствительность к препарату.

Побочные действия:

  • Со стороны нервной системы возможны бессонница, беспокойство, боль в голове, судороги.
  • Со стороны системы пищеварения "побочка" может проявляться в виде тошноты, диареи, рвоты.
  • Со стороны сердца и сосудов возможны учащённое сердцебиение и нарушения в ритме.
  • Также велика вероятность кожных высыпаний.

Особенность применения Эуфиллина заключается в постоянном наблюдении у врача в случае внутривенного введения препарата, которое назначается при выраженных учащенных сердцебиениях или повышенном артериальном давлении.

prostudnik.ru

профилактика приступов БА, особенно при неэффективности β-адрено-

миметиков;

аллергический ринит (ЗАФИРЛУКАСТ);

ревматоидный артрит, язвенный колит (ЗИЛЕУТОН).

Побочные эффекты

головная боль, головокружение;

диспептические явления (тошнота, рвота, боли в животе);

аллергические реакции по типу сыпи;

∙ ЗИЛЕУТОН –повышение температуры тела;

∙ МОНТЕЛУКАСТ –набухание слизистой оболочки носа, кашель, индук-

ция микросомальных ферментов печени;

∙ ЗАФИРЛУКАСТ –ингибирование микросомальных ферментов печени,

миалгия, фарингит, гастрит, артралгия.


Противопоказания

гиперчувствительность к любому из компонентов препаратов;

заболевания печени;

беременность, кормление грудью, детский возраст.

3) Антигистаминные ЛС*

Механизм действия

Антигистаминные ЛС блокируют Н1-гистаминовые рецепторы (в т.ч. в бронхах), тем самым уменьшают бронхоспазм, проницаемость капилляров и отечность бронхов, подавляют черезмерную реакцию бронхов на гистамин.

Они не решают проблемы БА, но в ряде случаев, особенно при наличии поливалентной аллергии, могут быть применены в комплексной терапии атопической БА.

Показания к применению

профилактика приступов БА при условии ее сочетания с другими аллер-

гозами (крапивница, вазомоторный эффект).

При тяжелом течении БА и во время приступа применение антигис-

таминных ЛС малоэффективно и нецелесообразно — они вызывают сгуще-

ние мокроты.

Широкое применение эта группа препаратов нашла в аллергологии при

РГНТ.

* — Более полная и пдробная информация об антигистаминных ЛС (показания, побочные эффекты,

противопоказания и сравнительная характеристика препаратов) представлена в учебнике

«Фармакология», авт. Д.А.Харкевич, раздел – «Средства, влияющие на иммунные процессы».


Б. Гормональные ЛС (глюкокортикоиды (ГК) )

Глюкокортикоидная терапия при БА используется в двух вариантах:

1.Лечение ингаляционными формами ГК (местная глюкокортикоидная терапия);

2.Применение ГК внутрь или парентерально (системная глюкокортикоидная терапия).

Ингаляционные ГК

Прием ГК в ингаляциях является важнейшей ступенью лечения БА, т.к. ингаляционные ГК оказывают активное местное противовоспалительное действие, при этом системные по­бочные эффекты практически не развивается.

studopedia.ru

антилейкотриеновые препараты

Являются медиаторами воспалительных процессов. По своей химической структуре они являются жирными кислотами, которые образованы арахидоновой кислотой.

Лейкотриены принимают участие в процессе развития бронхиальной астмы. Так же как и гистамин, они являются медиатором аллергических реакций немедленного типа. Гистамин способен вызвать стремительный, но кратковременный спазм бронхов, а лейкотриены вызывают отсроченный и более продолжительный спазм.

Как классифицируются антилейкотриеновые препараты?

В настоящее время классифицированы следующие лейкотриены: A4, B4, C4, D4, E4.

Синтез лейкотриенов происходит из арахидоновой кислоты. Она под воздействием 5-липоксигеназы переходит в лейкотриен A4. После этого происходит каскадная реакция, в результате которой образуются следующие лейкотриены B4-C4-D4-E4. Конечный продукт такой реакции – ЛТЕ4.

Установлено, что ЛТЕ4, D4, E4 способны вызывать бронхоконстрикторный эффект, повышать секрецию слизи, могут способствовать развитию отечности, тормозить мукоцилиарный клиренс.

B4, D4, E4 имеют хемотаксическую активность, то есть могут привлекать нейтрофилы и эозинофилы в зону воспалительного процесса.

Ученые доказали, что лейкотриены продуцированы макрофагами, тучными клетками, эозинофилами, нейтрофилами, Т-лимфоцитами, которые принимают непосредственное участие в реакции воспалительного характера. Антилейкотриеновые препараты при бронхиальной астме часто применяют.

После того как клетки вступили в контакт с аллергеном и произошло охлаждение дыхательных путей либо после физической нагрузки, активируется синтез ЛТ. То есть синтез начинается, когда увеличивается осмолярность бронхиального содержимого.

Четыре группы препаратов

В настоящее время известно всего четыре группы антилейкотриеновых препаратов:

  1. «Зилеутон», являющийся прямым ингибитором 5-липооксигеназы.
  2. Препараты, являющиеся ингибиторами ФЛАП, предупреждающими процесс связывания данного белка с арахидоновой кислотой.
  3. «Зафирлукаст», «Побилукаст», «Монтелукаст», «Пранлукаст», «Верлукаст», являющиеся антагонистами рецепторов сульфидопептидных лейкотриенов.
  4. Препараты, являющиеся антагонистами рецепторов лейкотриена В4.

антилейкотриеновые препараты при аллергии

Наиболее исследованными являются антилейкотриеновые препараты первой группы и средства третьей группы. Рассмотрим представителей этих групп немного подробнее.

«Зилеутон»

«Зилеутон» является обратимым ингибитором 5-липооксигеназы. Он способен угнетать процесс образования сульфидопептидных ЛТ и ЛТ В4. Препарат может оказывать бронхорасширяющее воздействие длительностью до пяти часов. Также он способен предупредить возникновение бронхиального спазма, который является следствием воздействия холодного воздуха или «Аспирина».

Многочисленные исследования доказывают, что «Зилеутон», назначенный пациентам, страдающим от бронхиальной астмы в течение от одного до шести месяцев, способен снизить потребность больного в ингаляции β2-адреномиметиков и глюкокортикоидов. Однократный прием «Зилеутона» предупреждает возникновение чихания и затрудненное носовое дыхание у тех пациентов, которые страдают аллергическим ринитом после введения аллергена назально.
антилейкотриеновые препараты механизм действия

Шестинедельная терапия с применением «Зилеутона» больных атопической астмой показывала значительный результат. Медики отмечают качественное понижение уровня эозинофилов и нейтрофилов. Также снижался фактор некроза опухоли в жидкости лаважа бронхоальвеолярного типа после теста аллергеном. Вот чем уникальны антилейкотриеновые препараты, механизм действия именно на этом основан.

«Зилеутон» характеризуется достаточно коротким сроком, в течение которого происходит его полувыведение. Это предполагает, что препарат следует принимать достаточно часто, до четырех раз в сутки. Помимо этого, «Зилеутон» способен понижать клиренс теофиллина. Это обязательно нужно учитывать, если предполагается параллельный прием теофиллина и «Зилеутона». То есть дозу первого следует снизить. Если «Зилеутон» назначается на длительный срок, то следует осуществлять контроль уровня печеночных ферментов.

Но есть антилейкотриеновые препараты нового поколения, перечень их представлен ниже.

Средства, которые являются антагонистами сульфидопептидных лейкотриенов, представляют собой высокоселективные конкуренты и обратимые блокаторы рецепторов ЛТ D4. К таким препаратам относятся «Пранлукаст», «Зафирлукаст», «Монтелукаст».

антилейкотриеновые препараты при бронхиальной астме

«Зафирлукаст», он же «Аколат», является наиболее изученным препаратом данной группы антилейкотриеновых веществ. Он также обладает активностью бронхорасширяющей направленности. Эффект держится довольно продолжительное время, до пяти часов. «Зафирлукаст» способен предупреждать процесс развития астматической реакции в случае ингаляции аллергеном. Его эффективность доказана и при профилактике спазма бронхов, который провоцируется холодным воздухом, аспирином, физической нагрузкой, поллютантами. Данный лекарственный препарат, а также препарат «Монтелукаст» способны усиливать бронхолитическую активность β2-адреномиметиков.

«Аколат» («Зафирлукаст») обладает хорошей всасываемостью, пик его концентрации в крови достигается по истечении трех часов после его приема. Период его полувыведения немного продолжительней, чем у «Зилеутона», и составляет 10 часов. Помимо этого, он не оказывает влияния на клиренс теофиллина. Принимать данный препарат следует либо за час до приема пищи, либо по истечении двух часов после него, так как еда значительно уменьшает его способность всасывания. Средство переносится пациентами довольно хорошо.

антилейкотриеновые препараты нового поколения перечень

Антилейкотриеновые препараты при аллергии можно использовать для детей, однако не ранее, чем они достигнут двухлетнего возраста. При помощи этих медикаментов у детей лечат рецидивирующий бронхит, аллергический ринит, легкую бронхиальную астму.

fb.ru

О чем эта книга
Почему-то считается, что быть красивым можно только в молодости, а после пятидесяти наступает время «нельзя»: нельзя стильно одеваться, нельзя ощущать свою привлекательность и сексуальность, нельзя выглядеть интересно — лучше поскромнее.
Эта книга о людях, которые не попались в ловушку запретов и после 50 лет живут полной жизнью. Они перестали быть невидимками — наоборот, почувствовали в себе уверенность и настоящую красоту, которую не боятся показать миру.
В 90 лет попасть в список «50 самых красивых людей Нью-Йорка». В 73 наконец-то начать нравиться себе на фотографиях. В 86 лет стать звездой соцсетей благодаря яркому внешнему виду. В 63 года не прятать морщины, не красить волосы и стать профессиональной моделью. Нет ничего невозможного!
Многие герои и героини книги никогда не были у пластического хирурга, пользуются минимумом косметики и даже не закрашивают седину. И все равно выглядят превосходно. Ухоженные, полные энергии и счастливые, они знают: красота — это выбор, бодрость духа — это личная заслуга, хорошая физическая форма — результат усилий. Но какой потрясающий результат!
Когда вам пятьдесят, шестьдесят или семьдесят, можно точно так же, как и раньше, радоваться каждому дню, быть любопытными и активными, создавать интересные проекты и воплощать мечты. И чувствовать себя красивее, чем в 25 лет.
Это удивительно и прекрасно.

Цитаты из книги

Пересилить страх
Не бойтесь возраста. Он придет неизбежно. Даже если потратить состояние на пластические операции, вы все равно становитесь старше. Надо принять этот процесс, перестать бояться и начать ценить то, что вы имеете. Нашему поколению очень повезло: мы можем встретить возраст красивыми и здоровыми.

Блистать!
Сейчас вам не нужны всякие модные штучки, чтобы выглядеть прекрасно. Это получается само собой просто потому, что у вас есть опыт, уверенность в себе и осознанность, которой не бывает у молодых.

Полет души
После пятидесяти наступает время, когда вы обретаете настоящую свободу.

Начало нового
Нет ничего хуже сидеть на месте, как будто жизнь кончена. Это самое ужасное, что можно придумать: сидеть и ничего не делать.

Когда плюсов больше
Недавно мне диагностировали глаукому и прописали глазные капли. Знаете, от этих капель мои ресницы стали более густыми. Во всем надо видеть позитивные стороны.

Сахарные морщины
Антивозрастные кремы не помогут, если вы едите много сахара. Морщины возникают от конфет, от вина и белого хлеба, макарон и даже фруктов. Но есть и хорошие новости. Отказ от сахара дает невероятно быстрый эффект. У тех, кто меняет питание, кожа светлеет и разглаживается уже через несколько дней….

www.health-news.ru

История[править | править код]

В 1938 году Киллвэй и Фелдберг, при исследовании воздействия яда кобры на лёгкие морских свинок, случайно обнаружили в лёгочном перфузате неизвестное ранее вещество, обладающее бронхоконстрикторным действием. Бронхоспазм, развивавшийся под воздействием этого неизвестного вещества, отличался от вызванной гистамином бронхоспастической реакции медленным развитием и большей продолжительностью. В связи с этим учёные назвали это вещество медленнореагирующей субстанцией анафилаксии (сокращенно МРСА, англ. slow reacting substance).

В 1960 году Броклхёрст выделил МРСА из лёгочной ткани больного бронхиальной астмой после проведения ингаляционной провокации с аллергеном. Этим исследованием он подтвердил, что МРСА обладает выраженным бронхоконстрикторным действием и является важным медиатором в развитии аллергического воспаления у больных БА.

В конце 1970-х годов была расшифрована структура молекулы МРСА. В исследованиях Бенгта Самуэльсона и его сотрудников было показано, что МРСА представляет собой неоднородную химическую структуру, относящуюся к семейству липидных медиаторов. Впервые эти медиаторы были выделены из лейкоцитов и характеризовались наличием конъюгированной триеновой структуры. В связи с этим выделенные вещества были названы «лейкотриенами» (ЛТ).

В настоящее время идентифицированы ЛТА4, ЛТВ4, ЛТС4, ЛТD4, ЛТE4, ЛТF4. Среди них выделяют 2 подгруппы лейкотриенов: к первой относят ЛТC4, ЛТD4, ЛТE4 и ЛТF4, они содержат в боковой цепи пептидные остатки, ко второй относят ЛТВ4, имеющий другое строение.

Синтез[править | править код]

Как было сказано выше, лейкотриены образуются из арахидоновой кислоты, которая, в свою очередь, отщепляется от фосфолипидов цитоплазматической мембраны, с помощью фермента фосфолипаза A2.

Далее арахидоновая кислота может трансформироваться двумя путями: под влиянием ЦОГ она превращается в простаноиды, а под влиянием липоксигеназной ферментной системы в лейкотриены.

Липоксигеназная ферментная система относится к растворимым цитозольным ферментам, они обнаружены в цитоплазме альвеолярных макрофагах, тромбоцитах, тучных клетках и лейкоцитах. Наиболее важным среди ферментов этой системы является 5-липоксигеназа (5-ЛОГ). Активация перечисленных клеток приводит к перемещению 5-ЛОГ к мембране ядерного аппарата и связыванию со специфическим белком — 5-ЛОГ-активирующим протеином (5-ЛОГ-АП). 5-ЛОГ-АП является кофактором при взаимодействии арахидоновой кислоты и 5-ЛОГ. Таким образом, арахидоновая кислота под воздействием комплекса 5-ЛОГ + 5-ЛОГ-АП превращается в нестабильное соединение 5-гидропероксиэйкозатетраеновую кислоту (5-HPETE), из которой в свою очередь образуется ЛТА4. Обе эти реакции катализируются активированной 5-ЛОГ, расположенной на перинуклеарной мембране.

Далее ЛТА4 может превращаться двумя путями: либо при участии цитозольного фермента ЛТА4-гидролазы в ЛТВ4, либо под воздействием ЛТС4-синтетазы с образованием цисЛТС4. ЛТС4 выходит во внеклеточное пространство и далее с помощью g-глутамилтрансептидазы превращается в ЛТD4, который затем под влиянием дипептидазы образует ЛТЕ4. ЛТЕ4 является субстратом для образования ЛТF4.

Химическое строение[править | править код]

Лейкотриены являются производными арахидоновой кислоты. Последняя является полиненасыщенной кислотой, содержащей 20 атомов углерода, из которых 1-й входит в состав карбоксильной группы (-COOH). Молекула арахидоновой кислоты также содержит 4 двойные связи: первая расположена между 5 и 6 атомом углерода (счет их ведется от -COOH), вторая — между 8 и 9, третья — между 11 и 12, четвёртая — между 14 и 15.

Известно 6 типов лейкотриенов — А, В, С, D, Е и F. Их объединяет — с точки зрения химического строения — наличие карбоксильной группы, общее число атомов углерода в основной цепочке (20) и наличие 4 двойных связей (поэтому после написания названия лейкотриена, указывают индекс 4). Тем не менее, каждая молекула лейкотриенов имеет свои особенности:

  • ЛТА4 — его 4 двойные связи расположены следующим образом: первая — между 7 и 8 атомом углерода, вторая — между 9 и 10, третья — между 11 и 12, четвёртая — между 14 и 15. Кроме того, к 5 и 6 атомам углерода присоединяется одна эпоксидная группа.
  • ЛТВ4 — его 4 двойные связи расположены иначе: первая — между 6 и 7 атомом углерода, вторая — между 8 и 9, третья — между 10 и 11, четвёртая — между 14 и 15. Кроме того, к 5 и 13 атомам углерода присоединяются гидроксильные группы.
  • ЛТС4 — также отличается расположением 4 двойных связей: первая — между 7 и 8 атомом углерода, вторая — между 9 и 10, третья — между 11 и 12, четвёртая — между 13 и 14. Кроме того, к 5-му атому углерода присоединяются гидроксильная группа, а к шестому глутатион, через сульфидную группу цистеина.
  • ЛТD4 — очень похож на лейкотриен С4, но он образуется при отщеплении от глутатиона одной аминокислоты — глутамата. Поэтому его боковая пептидная цепочка именуется цистеинилглицином.
  • ЛТE4 — образутся из ЛТD4, после того как его пептидная цепь лишается ещё одной аминокислоты — глицина.
  • ЛТF4 — очень похож на лейкотриен С4, но он образуется при отщеплении от глутатиона глицина. Поэтому его боковая пептидная цепочка именуется γ-глутамилцистеином).[1]

Таким образом, по химическому строению, можно выделить две группы лейкотриенов:

  • 1 группа — «пептидные (цистеиновые) лейкотриены», к ним относят ЛТС4, ЛТD4, ЛТЕ4, ЛТF4.
  • 2 группа — лейкотриены, без пептидов: ЛТА4, ЛТВ4.

Роль в организме[править | править код]

Лейкотриеновые рецепторы[править | править код]

Выделяют три основных типа рецепторов лейкотриенов.[2] Причём два из них модулируются «пептидными лейкотриенами»:

  • «Пептидные лейкотриены» модулируют специфические рецепторы, сопряженные с G-белком. Их обозначают CysLT-R. В настоящее время выделяют 2 типа CysLT. Взаимодействие лейкотриенов с рецепторами 1 типа (CysLT1) определяет спектр их основных эффектов (бронхоспазм). Связывание ЛТ с рецепторами 2 типа (CysLT2) изменяет тонус и проницаемость сосудов.
  • Лейкотриен B4 модулирует другой тип рецепторов — BLT1- и BLT2-рецепторы (другое название LTB4-рецепторы).

Основные эффекты[править | править код]

  • ЛТB4 — опосредует хемотаксис, экссудацию плазмы, сокращение паренхимы лёгких, участие в иммунных ответах.
  • ЛТC4, ЛТD4, ЛТE4 являются основными компонентами МРСА, поэтому в первую очередь эта группа лейкотриенов относится к мощным бронхоконстрикторам. Также эти лейкотриены способны повышать тонус гладких мышц ЖКТ, опосредовать экссудацию плазмы и сокращение паренхимы лёгких.

Роль в патологии[править | править код]

  • Лейкотриены участвуют в патогенезе бронхиальной астмы. Вместе с гистамином лейкотриены относятся к медиаторам ранней фазы аллергической реакции немедленного типа. В результате действия гистамина возникает мгновенный и кратковременный бронхоспазм, лейкотриены же вызывают отсроченный и более длительный бронхоспазм.
  • Лейкотриены вызывают очень неприятный аспириновый бронхоспазм, возникающий при приёме неселективных НПВС: аспирин и др.[3] Аспириновый бронхоспазм порождается следующим образом: ЦОГ, которую ингибируют НПВС, катализирует реакцию превращения арахидоновой кислоты в циклический эндопероксид ПГ H2. Это ведёт к тому, что синтез ПГ резко уменьшается, а на этом фоне преобладающими станут лейкотриены. Однако, активность фосфолипазы A2 остаётся неизменной, соответственно арахидоновой кислоты отщепляется от фосфолипидов цитоплазматической мембраны столько же, сколько и в норме. Если в физиологических условиях арахидоновая кислота равномерно распределялась, поступая на синтез и ПГ и ЛТ, то при ингибировании ЦОГ, она целиком и полностью будет поступать на синтез лейкотриенов. Таким образом, при использовании неселективных НПВС, в тканях человека будет не просто вакатное (лат. vacuus — пустой) преобладание ЛТ, но они будут синтезироваться интенсивнее, чем в норме. ЛТC4, ЛТD4, ЛТE4 входят в комплекс МРСА, которая порождает бронхоспазм.

Возможности фармакологической коррекции эффектов[править | править код]

  • В настоящее время разработаны и успешно используются антагонисты CysL-R1: монтелукаст, зафирлукаст и пранлукаст (последний не зарегистрирован в РФ). Препараты могут использоваться в виде монотерапии у больных лёгкой персистирующей бронхиальной астмой. У больных со среднетяжёлым и тяжёлым течением заболевания антагонисты CysLT-R1 используют в качестве дополнительной терапии в комбинации с ингаляционными глюкокортикоидами (ИГКС) с целью уменьшения дозы ИГКС и достижения полного контроля астмы. Отмечено также их положительное влияние на течение аспириновой БА у больных с непереносимостью нестероидных противовоспалительных препаратов.
  • Созданы ингибиторы биосинтеза лейкотриенов, подавляющие активность фермента 5-ЛОГ: зилеутон. Установлено, что этот препарат оказывает бронхорасширяющее действие (его начало в течение 2-х часов, продолжительность — 5 часов после приема) и предупреждает развитие бронхоспазма, вызываемого аспирином и холодным воздухом.
  • В экспериментах созданы блокаторы 5-ЛОГ-активирующего протеина и рецепторов ЛТB4.

Таким образом, можно выделить 4 точки приложения препаратов:

  1. Прямые ингибиторы 5-ЛОГ (зилеутон, Z-D2138, АВТ-761),
  2. Ингибиторы 5-ЛОГ-АП предупреждающие связывание этого мембраносвязанного белка с арахидоновой кислотой (МК-0591, МК-886, BAYxl005 и др.),
  3. Антагонисты CysLT-R (зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст и др.),
  4. Антагонисты рецепторов лейкотриенов В4 (U-75, 302).[4]

ru.wikipedia.org

Зилеутон инструкция по применению

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.

Adblock
detector